Participacao do influxo de calcio e do AMP ciclico na regulacao da contracao do musculo esqueletico
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Data
2009
Autores
Rodrigues, Francisco Sandro Menezes [UNIFESP]
Orientadores
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
A fibra muscular esqueletica e uma celula alongada e multinucleada, cuja principal funcao e a contracao. Em geral, a contracao muscular ocorre apos a ativacao da maquinaria contratil pelo calcio (Ca2+) liberado do reticulo sarcoplasmatico. Todo processo e iniciado com a ativacao de receptores colinoceptivos nicotinicos pos-sinapticos pelo neurotransmissor acetilcolina (ACh) liberado pelo neuronio motor. Sabe-se que drogas que interferem com a via do segundo- ensageiro AMP ciclico (AMPc) potenciam a contracao da musculatura esqueletica. Alem disso, foi demonstrado que o Ca2+ e capaz de modular algumas isoformas da adenilil ciclase (AC), enzima responsavel pela sintese do AMPc. Assim, este trabalho teve por objetivo investigar a participacao do calcio extracelular na potenciacao da contracao muscular induzida pelo AMPc. Para isso, utilizamos preparacoes de musculo diafragma de camundongo submetidas a estimulacao eletrica transmural (para analisar eventuais mudancas na forca de contracao em resposta a variacoes das concentracoes de Ca2+ extracelular e de AMPc. Nossos dados mostraram que a nifedipina (5 μM) e o verapamil (30 e 50 μM), bloqueadores de canais de Ca2+ do tipo L, potenciaram em 11,8%, 18,2% e 40,9%, respectivamente, a contracao induzida por estimulo eletrico. Esse efeito foi mimetizado pela deplecao de Ca2+ extracelular com o agente quelante EGTA 5 mM ou com a substituicao do liquido nutritivo Tyrode normal por Tyrode livre de Ca2+. A ativacao de adrenoceptores β2 pelo agonista isoproterenol (0,003, 0,01, 0,03 e 0,1 μM) tambem potenciou a contracao muscular de maneira concentracao-dependente, sendo o efeito maximo (52,8%) observado na concentracao de 0,1 μM do agonista. Alem disso, o inibidor de fosfodiesterases isobutilmetilxantina (IBMX, 50 μM) tambem potenciou em 11,9 % a contracao muscular. Como a acao do isoproterenol depende da ativacao da AC, cujas isoformas podem ser inibidas pelo Ca2+, avaliamos a interrelacao destes dois sistemas, determinando o efeito do inibidor da AC (SQ 22536) na potenciacao da contracao induzida pela inibicao da fosfodiesterase e pelo bloqueio de canais de Ca2+ do tipo L. A pre-incubacao dos musculos com o inibidor de AC diminuiu o efeito inotropico do verapamil, do EGTA e do IBMX. Esses dados sugeriam que o bloqueio do influxo de Ca2+ aumentava a contracao muscular atraves da desrepressao de AC sensiveis ao Ca2+. Essa hipotese foi comprovada ao demonstrarmos que o verapamil (50 μM) aumentou em 176% a concentracao intracelular de AMPc do musculo diafragma submetido a estimulacao eletrica transmural. Esses dados mostram a participacao efetiva do AMPc na modulacao da contracao muscular, envolvendo AC sensiveis ao Ca2+. Das 10 isoformas da AC ja identificadas sao provaveis participes desse processo as isoformas 5 e/ou 6, cuja ativacao e inibida por concentracoes submicromolar de Ca2+
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2009. 72 p.