TGF-beta 1 ativo na formação de fibrose de pele em camundongos atímicos

Abstract

Introdução: O aumento na produção de TGF-β1 tem sido implicado na formação de cicatrizes hipertróficas e quelóides, mas não está claro se esse aumento é a causa ou efeito da formação dessas cicatrizess. Objetivo: Caracterizar o papel do TGF -β1 e de sua ativação na formação de fibrose de pele. Métodos: Fibroblastos dérmicos humanos foram geneticamente modificados para aumentarem a expressão de TGF -β 1 na forma selvagem ou latente, ou na forma mutante ou ativa. A secreção de TGF-β1 foi avaliada; assim como sua bioatividade, através da proliferação celular, expressão de actina a de músculo liso e habilidade de contrair géis de colágeno. Os fibroblastos transfectados foram transplantados intradermicamente em camundongos atímicos, e a formação de tecido fibroso analisado em diferentes intervalos de tempo através de histologia e imuno-histoquímica. Resultados: Os fibroblastos modificados geneticamente produziram 20 vezes mais TGF-β1 que as células controle. Os fibroblastos expressando o TGF-β1 ativo tiveram aumento nos níveis de actina a de músculo liso, um aumento na habilidade de contrair géis de colageno, com proliferação celular diminui da. Após a injeção intradérmica nos camundongos atímicos, apenas os fibroblastos expressando a forma ativa do TGF -β 1 formaram nódulos semelhantes ao quelóide, contendo colágeno e fibronectina. Estas estruturas persistiram microscopicamente por mais tempo que os implantes dos fibroblastos controle e os expressando a forma latente do TGF-β1. Conclusões: TGF-β1 levou à formação de fibrose na pele de camundongos atímicos. O TGF-β1 precisa estar em sua fonrmativa para produzir fibrose.