Correlação da farmacocinética(FC) e farmacodinâmica (FD) do imunossupressor FTY720 em transplantados renais
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Data
2004
Autores
Park, Sung In [UNIFESP]
Orientadores
Pestana, José Osmar Medina [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
FTY720 e uma droga imunomoduladora de linfocitos que induz linfopenia no sangue periferico. A relacao entre a dose ou concentracao sanguinea do FTY720 e da linfopenia no sangue periferico ainda nao esta bem elucidada. O objetivo desse trabalho foi investigar modelos de correlacao farmacocinetica/farmacodinamica (FC/FD) em compartimento sanguineo Metodo: 23 pacientes transplantados renais foram randomizados para receber FTY720 (0,25, 0,50, 1,00 ou 2,50 mg QD) ou MMF (2g/dia) em combinacao com Neoral e esteroides. FTY720 foi administrado ate a 12a semana apos o transplante) Dados sobre a dose de FTY720, concentracao sanguinea e contagem absoluta de linfocitos no sangue periferico foram obtidos semanalmente em todos os 5 grupos,), antes e nas semanas 4 a 12 apos o transplante renal. As contagens perifericas de, linfocitos do grupo tomando MMF foram usadas para calcular o efeito quando a dose de FTY720 ou a concentracao foram iguais a zero. O efeito FD foi calculado como a da reducao comparada a contagem basal de linfocitos antes da administracao da primeira dose de FTY720 ou MMF. As concentracoes sanguineas de FTY720 foram medidas pelo metodo de cromatografia liquida de alta performance/espectrometria de massa (HPLCIMS) O modelo FCIFD foi utilizado para encontrar a melhor, correlacao entre a por cento de reducao na contagem de linfocitos no sangue periferico com o aumento da dose ou da concentracao sanguinea do FTY720. Resultados: A media de idade foi de 40 anos, 61 por cento brancos, 61 por cento homens e a media de IMC foi de 22,8±2,6 kgIm2. Durante a semana 4-12, as medias de concentracao de FTY720 foram, 0,36±0,05 (0,25 mg), 0,73±0,12 (0,5 mg), 3,26±0,51 (1 mg), e 7,15±1,41 ng/mL (2,5 mg). A farmacocinetica da droga foi dose-linear (R2=0,98)a(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2004. 155 p.