Ciências Biológicas

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https://hdl.handle.net/11600/61197

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Navegando Ciências Biológicas por Palavras-chave "Acetilcolina"

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    Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na expressão dos receptores colinérgicos e de BDNF no córtex pré-frontal de camundongos com redução no transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-21) Gomes, Renan Sousa [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Muratori, Beatriz Gangale; http://lattes.cnpq.br/1116361980756316; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/3955125566524134
    O eficiente funcionamento do sistema colinérgico é de crucial importância para a realização de tarefas diárias, uma vez que tal sistema modula várias vertentes da cognição. Alteração no sistema colinérgico no prosencéfalo basal tem sido relatada em pacientes com a doença de Alzheimer do tipo esporádica (DAE), uma das doenças neurodegenerativa mais prevalente, associada ao envelhecimento, caracterizada pela perda progressiva de funções cognitivas, sendo a memória episódica a mais afetada. Alterações da função do sistema colinérgico através da modulação da síntese, degradação ou de receptores para acetilcolina (ACh) tem sido associada à DAE são descritas no córtex pré-frontal e na formação hipocampal. Em função da importância do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) para as mudanças morfofuncionais e plasticidade neural necessárias para funções como formação de memória de longo prazo e neurogênese, sua redução também tem sido relacionada à DA. Sabe-se que o extrato padronizado de Ginko biloba (EGb) possui efeito neuroprotetor em animais e humano. Também tem sido utilizado terapeuticamente na tentativa de reverter as alterações neurológicas, como nas descritas na SAD. Dados de nosso grupo mostraram que o extrato de Ginkgo biloba melhorou a retenção da memória de longo prazo em ratos jovens saudáveis. Ainda, evidenciamos o efeito neuroprotetor deste extrato em ratos de meia idade (12 meses) no córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo. Buscando compreender o efeito do tratamento com EGb na SDA, este estudo avaliou o efeito do tratamento crônico com EGb na expressão de receptores colinérgicos nicotínico do tipo α7, muscarínico do tipo M1 e de BDNF no CPF, nas regiões pré-límbica (PrL) e infra límbica (IL), de camundongas com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) avaliados previamente na memória de reconhecimento de objetos (MRO) e esquiva discriminativa. Neste estudo, foram utilizados encéfalos de camundongos da linhagem C57BL/6, selvagens (WT) e geneticamente modificados para ter uma redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT Knockdown, VAChTKD) de 65% (KD HOMO) e 45% (KD HETERO) respectivamente, considerados modelos para estudo da DA. Os animais foram tratados cronicamente com o EGb (30 dias) e submetidos às tarefas: i) da esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), o que possibilitou avaliar memória aversiva de curto e de longo prazo, a ansiedade, e a motricidade e, ii) memória de reconhecimento e de localização de objetos, ambas caracterizadas por serem do tipo episódica. No trigésimo primeiro dia, ao término do tratamento e testes comportamentais, os animais foram anestesiados e perfundidos para a retirada dos encéfalos, que foram congelados e armazenados em freezer -80OC. Os encéfalos provenientes destes animais foram seccionados em criostato (secções de 20µm) para análise da expressão diferencial dos receptores colinérgicos α7 e M1 e de BDNF nas regiões PrL e IL. Para análise do número de células imunorreativas para VAChT foram realizadas fotomicrografias bilateralmente em 4 subcampos de cada área (n=4/grupo) (fotomicroscópio Zeiss Imager A2); as células marcadas foram contabilizadas utilizando o software Image J. A porcentagem do número de células IR foi normalizada a partir dos dados do grupo Naïve. Para a análise estatística dos dados foi realizado o teste de análise de variância ANOVA Two-way ou one-way, de acordo análise realizada, quando necessário foram submetidos a teste post hoc Tukey no software GraphPad Prism 6. Foi considerada a significância de