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    Controle autonômico cardiovascular em um modelo experimental de cirrose hepática em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013-12-20) Estrela, Heder Frank Gianotto [UNIFESP]; Campos Junior, Ruy Ribeiro de Campos Junior [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A cirrose hepática é caracterizada por distúrbios autonômicos e cardiovasculares, levando ao estabelecimento de circulação hiperdinâmica, com aumento da frequência cardíaca (FC), do débito cardíaco, do volume plasmático, associados à diminuição da resistência vascular sistêmica e da pressão arterial (PA). A presente tese avaliou a PA, FC, atividade nervosa simpática renal (ANSR) e esplâncnica (ANSE) basais e seu controle pelos barorreceptores arteriais e cardiopulmonares, em um modelo experimental de cirrose hepática por ligadura e ressecção de ducto biliar (LDB), em ratos Wistar. Também foram avaliados a sinalização glutamatérgica e GABAérgica na região rostroventrolateral do bulbo (RVL) e os efeitos sistêmicos de administrações intravenosas (iv) de tempol. O conteúdo proteico de marcadores centrais de estresse oxidativo e de receptores AT-1 de angiontensina II na região RVL e núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) foram avaliados. O grupo LDB apresentou redução de PA e aumento na FC, acompanhados de redução da sensibilidade do reflexo barorreceptor (SRB) cardíaco. Houve aumento da ANSE basal, acompanhada de aumento na SRB para este território. Nenhuma alteração, entretanto, foi observada na ANSR basal, porém houve redução da SRB renal. A sobrecarga de volume (salina isotônica, iv) promoveu diminuição da PA em ambos os grupos e redução da FC somente em animais controles, com menor redução da ANSE, no grupo LDB. Nanoinjeções de glutamato (0,1 M) ou bicuculina (4mM), na região RVL, promoveram aumentos semelhantes de PA e ANSR, em ambos os grupos, porém houve maior aumento na ANSE no grupo LDB. Administrações endovenosas de tempol não promoveram respostas diferenciais entre os grupos. Finalmente, não houve diferenças significantes entre os grupos em relação aos marcadores centrais (região RVL e PVN) de estresse oxidativo e expressão proteica de receptores AT-1. Em conjunto, os resultados mostram que há alterações cardiovasculares e autonômicas organizadas topograficamente no modelo experimental de cirrose. O aumento de ANSE não foi consequente à disfunção barorreflexa. Alterações centrais na neurotransmissão em neurônios cardiovasculares são provavelmente determinantes para as modificações cardiovasculares e autonômicas decorrentes da cirrose hepática.
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    Mecanismos de controle da atividade vasomotora simpática e funções cardiovasculares por regiões bulbares e hipotalâmicas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-12-31) Silva, Adilson Marques da [UNIFESP]; Campos Junior, Ruy Ribeiro de Campos Junior [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O sistema nervoso central controla momento a momento as funções cardiovasculares por meio de neurônios cardiovasculares especializados. A primeira parte da presente tese teve como objetivo avaliar a participação da região rostroventrolateral (RVL) e área pressora caudal (APC) sobre o controle hemodinâmico em ratos. Os resultados mostraram que as alterações de pressão arterial causadas pela estimulação, inibição ou desinibição da APC e RVL, foram preferencialmente mediadas por alterações do débito cardíaco e não de resistência periférica total. Na segunda parte da tese foi avaliado o papel da região RVL e APC sobre o controle tônico e reflexo da atividade vasomotora simpática renal. Os resultados demonstraram que o bloqueio dos receptores glutamatérgicos na APC e na região RVL não produziu alterações na atividade simpática renal basal e reflexa à estimulação dos barorreceptores arteriais. Entretanto, o bloqueio de receptores GABAérgicos (subtipo A) na região RVL e APC produziu hipertensão arterial. Vale ressaltar que o bloqueio às respostas reflexas renais à ativação dos barorreceptores arteriais somente ocorreu quando receptores GABAérgicos localizados na região RVL foram bloqueados. Na terceira série de experimentos foi avaliado o padrão de atividade simpática vasomotora renal (ANSR) e esplâncnica (ANSE), frente à desinibição GABAérgica nas regiões RVL, APC e núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) induzida pela administração de bicuculina. Os resultados demonstraram aumento de ANSR e ANSE à inibição dos receptores GABAérgicos localizados na região RVL, APC e PVN, houve ajustes diferenciados nos nervos registrados em relação à amplitude e frequência. A desinibição das três regiões produziu um padrão sincrônico com aumento de correlação entre os territórios estudados (ANSR e ANSE). Em conjunto, os dados mostram que as regiões bulbares apesar da aparente redundância no que diz respeito ao controle hemodinâmico desempenham importantes funções específicas no que diz respeito ao controle reflexo cardiovascular. Além disso, as duas regiões bulbares e o PVN são tônicamente inibidos por influências GABAérgicas que aparentemente, impedem a tendência à sincronização da atividade vasomotora simpática. A origem exata de tais influências ainda não é totalmente conhecida.