Navegando por Palavras-chave "midazolam"
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- ItemSomente MetadadadosManipulações experimentais de um fenômeno dopaminérgico: uma análise etológica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013-02-20) Trombin, Thais Fernanda [UNIFESP]; Frussa Filho, Roberto Frussa Filho [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A sensibilização comportamental tem sido extensivamente utilizada como modelo animal de dependência química. Caracteriza-se por um aumento progressivo de algumas respostas comportamentais induzidas por drogas de abuso, como a morfina, após sua administração repetida ou única. A sensibilização comportamental pode ser dividida ainda em duas fases: indução e expressão, que apresentam diferentes substratos neuronais. Especificamente no que diz respeito à sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina, demonstramos previamente que esta pode ser influenciada por diversos fatores, como o grau de novidade ambiental a que os animais são expostos quando estão sob efeito desse opiáceo. O primeiro objetivo desta Tese de Doutorado foi estender a caracterização dos efeitos da novidade ambiental, quer no período de indução, quer no período de expressão, sobre a sensibilização comportamental induzida por uma injeção única de morfina em camundongos. Para tanto, no primeiro bloco de experimentos (experimentos 1 a 3), realizamos o protocolo de sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina, expondo os animais à novidade ambiental na indução e/ou na expressão desse fenômeno. Demonstramos que uma única injeção de morfina pode promover o desenvolvimento de sensibilização comportamental avaliada pela hiperlocomoção de camundongos em campo aberto, quando expostos sob uma combinação de fatores: presença de novidade ambiental na fase de indução associada à ausência de novidade na fase de expressão, independentemente do pareamento ambiental. O segundo objetivo desta Tese de Doutorado foi verificar com mais profundidade os mecanismos envolvidos na ação permissiva da novidade sobre a indução da sensibilização comportamental por injeção única de morfina. Para tanto, no segundo bloco de experimentos (experimentos 4 a 6), avaliamos o papel do efeito ansiogênico/ estressor da novidade ambiental por meio de um pré-tratamento com o benzodiazepínico midazolam e avaliamos o papel do arousal da novidade, mediado pela transmissão noradrenérgica, por meio do pré-tratamento com o antagonista de receptores a1-adrenérgicos prazosin ou com o antagonista de receptores b-adrenérgicos propranolol. Demonstramos a importância do componente ansiogênico/estressor da novidade na fase de indução, uma vez que a administração de midazolam impediu o desenvolvimento da sensibilização comportamental à morfina. Além disso, observamos que os receptores a1- e b-adrenérgicos desempenham papéis opostos no desenvolvimento da sensibilização comportamental induzida por uma única injeção de morfina. Enquanto tal fenômeno é inibido pelo pré-tratamento com prazosin, ele é potencializado pelo pré-tratamento com propranolol. Concluímos que a sensibilização comportamental induzida por injeção única de morfina é um fenômeno multifacetado, havendo uma complexa interação entre a novidade ambiental, os efeitos recompensadores da morfina, a fase da sensibilização e diferentes sistemas de neurotransmissão.
- ItemSomente MetadadadosMODULATION of HALOPERIDOL-INDUCED CATALEPSY in RATS BY GABAERGIC NEURAL SUBSTRATE in the INFERIOR COLLICULUS(Elsevier B.V., 2013-12-26) Tostes, J. G.; Medeiros, P. [UNIFESP]; Melo-Thomas, L. [UNIFESP]; Univ Sao Francisco; Fac Med Itajuba; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Inst Neurociencias & Comportamento INECNot only is the inferior colliculus (IC) a highly important center of integration within the central auditory pathway, but it may also play a modulatory role in sensorymotor circuitry. Previous evidence from our laboratory relating the IC to motor behavior shows that glutamate-mediated mechanisms within the IC modulate haloperidol-induced catalepsy. the high density of GABAergic receptors in the IC led to this study of a possible link between these receptors, haloperidol-induced catalepsy, and a possible involvement of the blockade of dopaminergic receptors. Catalepsy was evaluated by positioning both forepaws of rats on an elevated horizontal wooden bar and recording the time that the animal maintained this position. the present study shows that haloperidol-induced catalepsy was enhanced by local microinjection into the IC of midazolam (20 nmol/0.5 mu l), a benzodiazepine receptor agonist, whereas animals receiving a microinjection of bicuculline (40 or 80 ng/0.5 mu l), a GABAergic antagonist, showed a reduction in the time of catalepsy. However, the microinjection of haloperidol (2.5 or 5.0 mu g/0.5 mu l) bilaterally into the IC did not induce catalepsy. Therefore, our results suggest the involvement of the IC in the modulation of catalepsy induced by haloperidol, even though the dopaminergic mechanisms of the IC are unable to induce catalepsy when blocked by the direct microinjection of haloperidol. It is thus possible that the IC plays a role in sensorimotor gating and that GABA-mediated mechanisms are involved. (C) 2013 IBRO. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
- ItemSomente MetadadadosOpioid and Benzodiazepine Withdrawal Syndrome in PICU Patients: Which Risk Factors Matter?(Lippincott Williams & Wilkins, 2016) Lucas da Silva, Paulo Sergio; Reis, Maria Eunice; Machado Fonseca, Thais Suelotto; Machado Fonseca, Marcelo Cunio [UNIFESP]Background and Aims:Although iatrogenic withdrawal syndrome (IWS) has been recognized in patients exposed to opioids and benzodiazepines, very few studies have used a validated tool for diagnosis and assessment of IWS in critically ill children. We sought to determine IWS rate, risk factors, and outcomes of IWS patients.Methods:Prospective observational study conducted in a pediatric intensive care unit. A total of 137 patients (31 with IWS and 106 with no IWS) received a continuous infusion of fentanyl and midazolam for 3 or more days. The Sophia Observation withdrawal Symptoms scale was repeatedly applied when children were weaned off sedation/analgesia.Results:The overall incidence of IWS was 22.6%. Of the 31 IWS patients, 6 showed IWS with less than 5 days sedation or analgesia. Logistic regression showed that the median peak dose of midazolam was associated with IWS development (odds ratio 1.4). Receiver-operating curve showed a cut-off value of 0.35mg/kg/h for midazolam peak dose (sensitivity 96.7%, specificity 51%, positive predictive value 36.6%, and negative predictive value 98.2%), with area under the curve of 0.80. IWS patients had a longer time on mechanical ventilation, prolonged pediatric intensive care unit, and hospital stays, and required prolonged period to have drugs discontinued.Conclusions:Although length of sedation/analgesia for at least5 days has been widely proposed for monitoring IWS, our data suggest that initiating monitoring after 3 sedation days is highly recommended. In addition, patients requiring infusion rates of midazolam above 0.35mg/kg/h should be considered at high risk for IWS.
- ItemSomente MetadadadosProcedural sedation for insertion of central venous catheters in children: comparison of midazolam/fentanyl with midazolam/ketamine(Blackwell Publishing, 2007-04-01) Silva, Paulo Sergio Lucas da; Iglesias, Simone Brasil de Oliveira [UNIFESP]; Aguiar, Vania Euzebio; Carvalho, Werther Brunow de; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Background: There is a lack of studies evaluating procedural sedation for insertion of central venous catheters (CVC) in pediatric patients in emergency departments or pediatric intensive care units (PICU). This study was designed to evaluate whether there is a difference in the total sedation time for CVC insertion in nonintubated children receiving two sedation regimens.Methods: Patients were prospectively randomized to receive either midazolam/fentanyl (M/F) or midazolam/ketamine (M/K) i.v. the Children's Hospital of Wiscosin Sedation Scale was used to score the sedation level.Results: Fifty seven patients were studied (28 M/F and 29 M/K). Group M/F received midazolam (0.24 +/- 0.11 mg.kg(-1)) and fentanyl (1.68 +/- 0.83 mu g.kg(-1)) and group M/K received midazolam (0.26 +/- 0.09 mg.kg(-1)) and ketamine (1.40 +/- 0.72 mg.kg(-1)). the groups were similar in age, weight, risk classification time and sedation level. Median total sedation times for M/F and M/K were 97 vs 105 min, respectively (P = 0.67). Minor complications occurred in 3.5% (M/F) vs 20.7% (M/K) (P = 0.03). M/F promoted a greater reduction in respiratory rate (P = 0.005).Conclusions: in this study of nonventilated children in PICU undergoing central line placement, M/F and M/K provided a clinically comparable total sedation time. However, the M/K sedation regimen was associated with a higher rate of minor complications. A longer period of study is required to assess the efficacy and safety of these sedative agents for PICU procedures in nonintubated children.