Navegando por Palavras-chave "lipopolissacarídeo"
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- ItemSomente MetadadadosEfeito direto do lipopolissacarídeo de eColi sobre o sistema renina angiotensina intrarrenal em modelo de perfusão renal extracorpórea(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-01-31) Santana, Luciane Gomes [UNIFESP]; Schor, Nestor Schor [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The overstimulation of the renin angiotensin system (RAS) during sepsis is well documented. However, the RAS intrarenal in septic syndrome has not received similar attention. This study evaluated the direct effect of lipopolysaccharide (LPS) of E. coli on the RAS in intrarenal model of renal extracorporeal perfusion. Renal tissue homogenate underwent extracorporeal perfusion was incubated with vehicle or LPS 0.01mg/kg and levels of Angiotensin I (Ang I), Angiotensin II (Ang II) and their metabolites were analyzed by HPLC. Additionally, the activities of renin, angiotensin I converting enzyme (ACE) and angiotensin II converting enzyme (ACE2) were investigated. The levels of angiotensin II on the renal tissue homogenate was quickly elevated (1st hour) keeping this significant increase to the 2nd hour (p <0.05). Similar results were obtained for the Ang I levels (2 twofold, p<0.05). In addition, we investigate the degradation of Ang I and Ang II and demonstrate that its metabolites were also significantly altered levels by LPS. We also observed a significant increase in ACE activity after incubation with LPS, as well as renin. Since the elevation of Ang I production tetradecapeptide resulting from excessive administration was enhanced by LPS (+ 70% vs. vehicle, p <0.05). Renin and angiotensinogen protein levels were not affected by LPS according to western-blot analysis. Taken together, these data demonstrate that LPS significantly up regulates intrarenal RAS through early increase of renin or renin-like activity. These findings are potentially related to the development of and/or recovery from acute renal failure in the context of sepsis.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeitos do lipopolissacarídeo de escherichia coli (ecoli) sobre as catecolaminas nas células mesangiais humanas imortalizadas e em situação de hipóxia(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013-02-27) Peralta, Dayane Cabo Grosso [UNIFESP]; Casarini, Dulce Elena [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)As células mesangiais (CM) possuem toda a maquinaria para a produção das catecolaminas (CA): dopamina (DA), adrenalina (AD) e noradrenalina (NOR), bem como expressam o mCD14, um dos componentes do receptor de lipopolissacarídeo (LPS) que está associado ao Toll Like receptor tipo 4 na superfície celular. O LPS e a hipóxia celular presentes na sepse são fatores que podem desencadear a insuficiência renal aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar possíveis alterações na produção/liberação de catecolaminas (CAs) pelas células mesangiais humanas imortalizadas (CMHI) frente ao estímulo com LPS/hipóxia. As CMHI foram cultivadas em meio DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium) com 10% de soro bovino fetal até a confluência. No dia do experimento estas células foram cultivadas com meio DMEM sem soro fetal bovino, e posteriormente submetidas à incubação com LPS e à situação de hipóxia. As CAs e o cofator tetrahidrobiopterina (BH4) foram quantificados utilizando-se cromatografia líquida de alta performance (HPLC). A expressão das enzimas que sintetizam CA foi avaliada por Western Blotting. As CMHI apresentaram-se viáveis frente ao processo de LPS/hipóxia. LPS 100 μg/mL elevou no compartimento intracelular os níveis de NOR e AD discretamente, sendo significante o aumento de L-DOPA e DA. Em paralelo, reduziu a concentração de NOR, AD, DA e L-DOPA no meio extracelular. Houve um aumento na expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH) nas CMHI incubadas com LPS 100 μg/mL, similar aos níveis de CA observados nestas células frente ao mesmo estímulo. Os níveis de BH4 no compartimento extracelular estão diretamente relacionados aos níveis de elevados L-DOPA no grupo LPS/hipóxia. Os resultados sugerem que o LPS/hipóxia pode influenciar a atividade da enzima passo limitante da cascata de produção de catecolaminas a TH e seu cofator, ambos aumentados no meio intracelular, bem como a produção/liberação das CA nas CMHI, um modelo sem interferência neuronal. Esses resultados sugerem que as CAs produzidas nas CMHI podem agir de forma autócrina e parácrina no rim, ora vasodilatando ora vasoconstritando as arteríolas, contraindo as CMs, participando desta forma na fisiopatologia da insuficiência renal aguda, podendo levar a perda da função renal.