Navegando por Palavras-chave "Pharmacodynamics"

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    Concentração de fluorquinolonas no humor aquoso após instilação tópica de soluções comerciais com ou sem corticosteroides
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-09-28) Gomes, Rachel Lopes Rodrigues [UNIFESP]; Campos, Mauro Silveira de Queiroz [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8668472375424523; http://lattes.cnpq.br/8893745851398408; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Objetivos: comparar a concentração de moxifloxacino ou gatifloxacino no humor aquoso após o uso tópico do moxifloxacino 0.5% ou gatifloxacino 0.3% isolados ou combinados com corticosteroides, e correlacionar a concentração com a concentração inibitória mínima (MIC) para os agentes microbianos mais comumente relacionados à endoftalmites. Métodos: pacientes com indicação de cirurgia de catarata foram selecionados para receber um dos seguintes regimes profiláticos: 1 gota de 6/6h, 1 dia antes da cirurgia (grupos 1 e 2) e 1 gota, 1 hora antes da cirurgia ou 1 gota a cada 15 min, 1 hora antes do procedimento (grupos 3 a 6). Uma das seguintes soluções: moxifloxacino (grupos 2 e 3), moxifloxacino+dexametasona (grupos 1 e 4), gatifloxacino (grupo 5) ou gatifloxacino+prednisolona (grupo 6). Amostras do humor aquoso foram coletadas antes do início da cirurgia. As concentrações do antibiótico nas amostras foram determinadas por meio de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (LC-MS/MS). Resultados: as concentrações médias de antibiótico nas amostras foram: grupo 1=986.6 ng/mL; grupo 2= 741.3 ng/mL; grupo 3=1280.8 ng/ml; grupo 4=1644.3 ng/ml; grupo 5=433.7 ng/ml; grupo 6=308.1 ng/ml. Entre os grupos 1 e 2 a diferença entre as médias não foi estatisticamente significativa (p=0.13). Por sua vez, entre os grupos 3 e 4 (P=0.01) e entre os grupos 5 e 6 (P=0.008) a diferença foi significativa. Todas as amostras alcançaram MIC para S. epidermidis; 100% das amostras dos grupos 1, 2, 3 e 4, e 97% dos grupos 5 e 6 atingiram o MIC para S. aureus fluoroquinolona-sensível; 100% das amostras dos grupos 1, 3 e 4, 94% do grupo 2, 88% do grupo 5 e 72% do grupo 6 atingiram o MIC para Enterococci (P<0.001); e 100% das amostras dos grupos 1, 2, 3 e 4, 59% do grupo 5 e 36% do grupo 6 atingiram o MIC para S. pneumoniae (P<0.001). Para o S. aureus resistente a fluoroquinolona, 29% do grupo 1, 9% do grupo 2, 23% do grupo 3, 44% do G4, e nenhuma das amostras grupos 5 e 6 atingiram o MIC (P<0.001). Conclusão: moxifloxacino associado à dexametasona demonstrou maior concentração no humor aquoso quando comparada com o moxifloxacino sem associação com corticoide. Gatifloxacino associado à prednisolona demonstrou menor penetração na câmara anterior quando comparado com o a penetração do gatfloxacino isolado. Maior número de amostras do grupo do moxifloxacino atingiu o MIC para Enterocci, S. pneumomiae e S. aureus resistente a fluorquinolonas.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Interações entre benzodiazepínicos e etanol: uma revisão bibliográfica
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-22) Alcântara, Deane Caroline [UNIFESP]; Garcia, Raphael Caio Tamborelli [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7921656182943609
    Este estudo teve como objetivo avaliar diversas interações entre o etanol e benzodiazepínicos relatadas entre os anos 2003-2023. Foram utilizados os termos de busca "Ethanol"[Mesh],"Benzodiazepines"[Mesh] e "Drug Interactions"[Mesh]", o operador booleano “AND” foi utilizado para combinar os termos de pesquisa, na base de dados PubMed e, após a leitura do título e resumo, foram incluídos 24 artigos que contemplavam os seguintes critérios: (i) resumo citando interação entre algum benzodiazepínico e etanol e (ii) estudos in vivo e in vitro relatando interações. Após a leitura completa destes, apenas 12 foram utilizados na discussão deste trabalho. A exclusão do restante se deu por 3 critérios: (i) não relacionar os benzodiazepínicos com o etanol e vice versa, relacionando apenas um deles com outra condição, como exemplo a ansiedade, (ii) avaliar os efeitos individuais dos benzodiazepínicos ou do etanol nos receptores individualmente e (iii) artigo não disponível. As alterações farmacocinéticas descritas envolvem tanto a alteração da biotransformação de fármacos quanto do álcool quando há a coadministração das substâncias. Os efeitos farmacodinâmicos e comportamentais foram avaliados de várias formas, como alteração no efeito anticonvulsivante, miorrelaxante, efeitos na memória, intensificação de efeito reforçador, tanto de animais quanto de seres humanos, e avaliação de interações entre o benzodiazepínico e o etanol em casos post-mortem nos quais a causa da morte foi intoxicação por um deles ou por ambos. Todos os estudos apontam interações entre o benzodiazepínico e o etanol, mesmo com significância baixa. Avalia-se que o estudo dessas interações são extremamente importantes, visto que os benzodiazepínicos são altamente consumidos pela população, com ou sem prescrição médica e orientação adequada, principalmente quando há a utilização concomitante de etanol na vigência do tratamento medicamentoso, podendo desencadear reações inesperadas, devido a intensificação do efeito dos fármacos quando se há a ingestão de bebidas alcoólicas.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Pharmacodynamic profiling of commonly prescribed antimicrobial drugs against Escherichia coli isolates from urinary tract
    (Brazilian Society of Infectious Diseases, 2014-09-01) Cuba, Gabriel Trova [UNIFESP]; Pignatari, Antonio Carlos Campos [UNIFESP]; Patekoski, Katya Silva [UNIFESP]; Luchesi, Lucimila Jorge [UNIFESP]; Kiffer, Carlos Roberto Veiga [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Since antimicrobial resistance among uropathogens against current first line agents has affected the management of severe urinary tract infection, we determined the likelihood that antibiotic regimens achieve bactericidal pharmacodynamic exposures using Monte Carlo simulation for five antimicrobials (ciprofloxacin, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam, ertapenem, and meropenem) commonly prescribed as initial empirical treatment of inpatients with severe community acquired urinary tract infections. Minimum inhibitory concentration determination by Etest was performed for 205 Brazilian community urinary tract infection Escherichia coli strains from 2008 to 2012 and 74 E. coli bloodstream strains recovered from a surveillance study. Pharmacodynamic exposure was modeled via a 5000 subject Monte Carlo simulation. All isolates were susceptible to ertapenem and meropenem. Piperacillin/tazobactam, ceftriaxone and ciprofloxacin showed 100%, 97.5% and 83.3% susceptibility among outpatient isolates and 98.6%, 75.7% and 64.3% among inpatient isolates, respectively. Against outpatient isolates, all drugs except ciprofloxacin (82.7% in aggressive and 77.6% in conservative scenarios) achieved high cumulative fraction of response: car-bapenems and piperacillin/tazobactam cumulative fraction of responses were close to 100%, and ceftriaxone cumulative fraction of response was 97.5%. Similar results were observed against inpatients isolates for carbapenems (100%) and piperacillin/tazobactam (98.4%), whereas ceftriaxone achieved only 76.9% bactericidal cumulative fraction of response and ciprofloxacin 61.9% (aggressive scenario) and 56.7% (conservative scenario) respectively. Based on this model, standard doses of beta-lactams were predicted to deliver sufficient pharmacodynamic exposure for outpatients. However, ceftriaxone should be avoided for inpatients and ciprofloxacin empirical prescription should be avoided in both inpatients and outpatients with complicated urinary tract infection.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of FTY720 in kidney transplant recipients
    (Associação Brasileira de Divulgação Científica, 2005-05-01) Park, Sung In [UNIFESP]; Felipe, Claudia Rosso [UNIFESP]; Machado, Paula Goulart Pinheiro [UNIFESP]; Garcia, Riberto [UNIFESP]; Skerjanec, Andrej; Schmouder, Robert; Tedesco-Silva Junior, Hélio [UNIFESP]; Pestana, Jose Osmar Medina [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Novartis Pharmaceuticals
    FTY720 is a new and effective immunosuppressive agent, which produces peripheral blood lymphopenia through a lymphocyte homing effect. We investigated the relationship between the dose of FTY720 or blood concentration (pharmacokinetics, PK) and peripheral lymphopenia (pharmacodynamics, PD) in 23 kidney transplant recipients randomized to receive FTY720 (0.25-2.5 mg/day) or mofetil mycophenolate (2 mg/day) in combination with cyclosporine and steroids. FTY720 dose, blood concentrations and lymphocyte counts were determined weekly before and 4 to 12 weeks after transplantation. The effect of PD was calculated as the absolute lymphocyte count or its reductions. PK/PD modeling was used to find the best-fit model. Mean FTY720 concentrations were 0.36 ± 0.05 (0.25 mg), 0.73 ± 0.12 (0.5 mg), 3.26 ± 0.51 (1 mg), and 7.15 ± 1.41 ng/ml (2.5 mg) between 4 and 12 weeks after transplantation. FTY720 PK was linear with dose (r² = 0.98) and showed low inter- and intra-individual variability. FTY720 produced a dose-dependent increase in mean percent reduction of peripheral lymphocyte counts (38 vs 42 vs 56 vs 77, P < 0.01, respectively). The simple Emax model [E = (Emax * C)/(C + EC50)] was the best-fit PK/PD modeling for FTY720 dose (Emax = 87.8 ± 5.3% and ED50 = 0.48 ± 0.08 mg, r² = 0.94) or concentration (Emax = 78.3 ± 2.9% and EC50 = 0.59 ± 0.09 ng/ml, r² = 0.89) vs effect (% reduction in peripheral lymphocytes). FTY720 PK/PD is dose dependent and follows an Emax model (EC50 = 0.5 mg or 0.6 ng/ml). Using lymphopenia as an FTY720 PD surrogate marker, high % reductions (~80%) in peripheral lymphocytes are required to achieve best efficacy to prevent acute allograft rejection.