Navegando por Palavras-chave "Neoplasias da Glândula Tireoide"

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    Análise da variação no número de cópias (CNV) de DNA em uma família com síndrome NEM 2A e mutação p.G533C no gene RET: identificação de regiões associadas à predisposição para o desenvolvimento de metástase aos linfonodos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Araujo, Aline Neves [UNIFESP]; Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1384038091754225; http://lattes.cnpq.br/9319492862937149; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O carcinoma medular da tiroide (CMT) e um tumor maligno originado das celulas C da tiroide, que pode ocorrer na forma hereditaria como parte da sindrome de neoplasia endocrina multipla do tipo 2 (NEM 2), ou na forma esporadica. A forma hereditaria e dividida nas variantes clinicas NEM 2A, NEM 2B e CMTF (carcinoma medular de tiroide familial). Nosso grupo identificou uma nova mutacao no gene RET (p.G533C) em uma familia com NEM 2A. Uma vez que a analise de seguimento dos pacientes indicou uma heterogeneidade clinica entre os portadores da mutacao, principalmente associada a presenca de metastase aos linfonodos, tivemos como objetivo principal investigar se a variacao no numero de copias (CNV) de DNA, presente na linhagem germinativa, poderia estar associada a predisposicao ao desenvolvimento de metastase aos linfonodos nesta familia, bem como correlacionar as CNVs candidatas as demais caracteristicas clinicas. Para isso, quinze pacientes com CMT e mutacao p.G533C foram divididos em dois grupos (com presenca de metastase aos linfonodos, n=8, e sem metastase, n=7) e utilizados em um screening inicial, pela hibridizacao individual de seus DNAs em chips da plataforma Genome-Wide Human SNP Array 6.0. A analise comparativa entre os grupos resultou na identificacao de dez regioes contendo CNVs que poderiam estar associadas a agressividade do CMT. As regioes candidatas, algumas delas contendo genes, foram avaliadas pela reacao em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em um grupo maior de pacientes da familia (n=26), composto pelos individuos iniciais alem de mais membros da familia. A validacao dessas CNVs por qPCR identificou uma CNV associada ao fenotipo mais agressivo, observado pela presenca de metastase aos linfonodos na familia (Teste Exato de Fisher; 0,05), que foi a delecao de FMN2 (P=0,0362). As regioes alteradas tambem foram analisadas em conjunto, e o Teste Exato de Fisher revelou que as alteracoes (delecoes/amplificacoes) foram diferentes entre o grupo metastatico e nao metastatico (P=0,0310), sendo que as delecoes no grupo metastatico (P=0,0375) apresentaram-se como mais determinantes para diferenciar os grupos do que as amplificacoes no grupo nao metastatico (P=0,0873). Os dados sugerem que, em geral, as delecoes foram mais associadas ao pior curso clinico da doenca, como observado pela CNV de delecao que contem o gene FMN2 que foi relacionada a presenca de metastase aos linfonodos, assim como o agrupamento das regioes deletadas foi tambem relacionado a metastase. Em conclusao, nos definimos um perfil de CNVs relacionadas a presenca de metastase aos linfonodos em pacientes com CMT e mutacao p.G533C no gene RET
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    Arginase II (ARG2) e oxido nitrico sintase (NOS)
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Sousa, Maria Sharmila Alina de [UNIFESP]
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    Consideracoes clinicas da associacao entre o carcinoma papilifero e a infiltracao linfocitaria na glandula tiroide
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Spagnuolo, Fernando Jose [UNIFESP]
    Analisamos, retrospectivamente, a evolucao de 69 pacientes com carcinoma papilifero de tireoide (CP) submetidos a tiroidectomia total. O material obtido no procedimento cirurgico foi analisado por microscopia optica quanto ao diagnostico primario do tumor e a presenca de infiltracao linfocitaria associada ao carcinoma. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes com infiltrado linfocitario peri ou intratumoral (IL), incluindo aqui o achado de tiroidite linfocitica cronica ou tiroidite de Hashimoto (TH), Grupo A, e pacientes sem infiltracao linfocitaria, Grupo B. Todos foram mantidos em tratamento com L-tiroxina exogena em doses suficientes para manter o hormonio tirotrofico (TSH) suprimido. Os pacientes foram avaliados, em sua evolucao, quanto as suas caracteristicas clinicas iniciais: sexo, idade, tempo de historia, tamanho do tumor primario e presenca de linfonodos; existencia de metastases: cervicais, intraglandulares, invasao extraglandular a metasteses a distancia; recorrencias e obitos. Foi encontrado IL ao redor e/ou no interior do tumor primario em 46,4(por cento) dos pacientes, sete desses com TH concomitante. Nao houve diferenca significante entre os pacientes que apresentavam tiroidite linfocitica e os pacientes com IL quanto a suas evolucoes clinicas, metastases, recorrencias e obitos. Nao foi observado diferenca estatistica quanto a idade, sexo, tamanho do tumor, e a presenca de linfonodos entre os grupos A e B. Tambem nao houve diferenca significante entre os pacientes com e sem IL quanto a evolucao clinica, metastases, recorrencias e obitos
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    Detecção de carcinoma medular de tireoide em men 2: resposta e avaliação preliminar de um teste simplificado de estimulação de calcitonina
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1994) Carvalho, Jose Gastao Rocha de [UNIFESP]; Ramos, Oswaldo Luiz [UNIFESP]
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    Dosagem de anticorpos antitieroglobulina no lavado da agulha da citologia aspirativa de linfonodos cervicais suspeitos de metástases de carcinoma papilífero de tireóide.
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Martins-Costa, Maria Cecilia [UNIFESP]; Maciel, Rui Monteiro de Barros [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3864261034300240; http://lattes.cnpq.br/3551900471862315; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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    A expressao do rearranjo PAX8-PPARG nao e especifica do carcinoma folicular da tiroide
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Nakabashi, Claudia Cristina Doimo [UNIFESP]
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    Isoformas da Heparanase na distincao entre o carcinoma diferenciado e as neoplasias benignas da tireoide
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Matos, Leandro Luongo [UNIFESP]
    Introdução: A distincao entre o carcinoma diferenciado da tireoide e outras lesoes benignas frequentemente necessita de avaliacao histologica. Na tentativa de aumentar a acuracia diagnostica, marcadores imunocitoquimicos e imuno-histoquimicos tem sido estudados, principalmente a citoqueratina-19 (CK-19), galectina-3 (Gal-3) e o antigeno mesenquimal Hector Battifora-1 (HBME-1). Entretanto, os resultados ainda sao controversos. A busca por um marcador especifico que possa auxiliar nessa diferenciacao e de grande interesse. Heparanase (HPSE) e uma endo-beta-glucuronidase envolvida no processo de invasao tumoral e a isoforma heparanase-2 (HPSE2) modula a atividade da HPSE. Objetivos: (1) estabelecer a acuracia diagnostica dos marcadores CK-19, Gal-3 e HBME-1, bem como de suas associacoes, na diferenciacao entre as lesoes malignas e benignas da tireoide; (2) avaliar o papel da heparanase no desenvolvimento das lesoes foliculares da tireoide e sua importancia diagnostica. Metodos: Foi realizada revisao sistematica de artigos publicados nas bases de dados MEDLINE e Cochrane. Depois de aplicados criterios de inclusao e exclusao, 66 artigos foram selecionados. A tecnica de meta-analise empregada foi de acuracia diagnostica e valores globais de sensibilidade, especificidade, area sob a curva ROC e odds ratio diagnostico (dOR) foram calculados. As expressoes de HPSE e HPSE2 por RT-PCR quantitativo (qRT-PCR), avaliacao imuno-histoquimica, analise por Western blot e determinacao da atividade enzimatica da HPSE foram inicialmente avaliadas em 27 especimes tumorais obtidos prospectivamente (15 lesoes malignas: carcinomas papilifero e folicular; 12 benignas: adenomas foliculares, nodulos hiperplasicos e tireoidite de Hashimoto). Posteriormente, foram selecionados 139 especimes emblocados em parafina (56 adenomas foliculares, 26 nodulos hiperplasicos e 61 carcinomas diferenciados da tireoide) os quais foram submetidos a analise imuno-histoquimica. Resultados: Quanto a revisao da tecnica de imuno-histoquimica, positividade de CK-19 no diagnostico de lesoes malignas apresentou sensibilidade global de 81% e especificidade de 73%; para a Gal-3, sensibilidade de 82% e especificidade de 81%; e para o HBME-1, sensibilidade de 77% e especificidade de 83%. A associacao dos tres marcadores apresentou sensibilidade de 85%, especificidade de 97% e odds ratio diagnostico de 95,1%. Resultados semelhantes foram obtidos para a tecnica de imunocitoquimica. A expressao das isoformas de heparanase por qRT-PCR evidenciou um aumento de HPSE2 no carcinoma diferenciado datireoide quando comparado as lesoes benignas (p=0,001, teste de Mann-Whitney); o mesmo foi observado para HPSE porem sem significancia estatistica (p=0,067, teste de Mann-Whitney). Foi demostrado que a atividade da HPSE foi maior nas neoplasias malignas (58,3 ± 6,2%) que nas lesoes benignas (32,4 ± 1,7%) (p=0,032, teste de Mann-Whitney). Os resultados de imunofluorescencia eterminaram intensidades de HPSE (p=0,039, teste de Mann-Whitney) e de HPSE2 (p=0,008, teste de Mann- Whitney) aumentadas nas lesoes malignas e tambem maior colocalizacao de ambas as isoformas (p=0,003, teste de Mann-Whitney) e menor colocalizacao de HPSE e heparam sulfato (p=0,039, teste de Mann-Whitney) no citoplasma das celulas malignas. Nao foi encontrada diferenca significativa na colocalizacao de HPSE2 e heparam sulfato (p=0,319, teste de Mann-Whitney). No metodo de Western blot, as isoformas de HPSE2 foram identificadas nas celulas de carcinoma papilifero de tireoide, e as isoformas 2a e 2c foram tambem identificadas na amostra de coloide. Ambas pro-enzima e enzima ativa da HPSE encontraram-se aumentadas no coloide e nas celulas neoplasicas do carcinoma papilifero. A marcacao imunohistoquimica claramente demonstrou que ha expressao de HPSE nas celulas foliculares de ambas as lesoes benignas ou malignas; por outro lado,a expressao de HPSE2 foi positiva nas celulas neoplasicas de todos os 61 carcinomas (100%) e tambem em 50 casos (64,1%) de lesoes benignas. A expressao de HPSE2 no coloide foi negativa em todos os 61 casos (100%) de carcinomas e em 31 especimes de lesoes benignas (39,7%). O presente estudo permitiu estabelecer um padrao imuno-histoquimico capaz de distinguir lesoes malignas e benignas. Enquanto carcinomas apresentam um padrao tipico de celulas neoplasicas positivas e coloide negativo para HPSE2, lesoes benignas apresentam preferencialmente outro padrao (p<0,0001, teste exato de Fisher). O teste diagnostico proposto baseado no padrao de imunomarcacao de HPSE2 apresentou sensibilidade de 100%, especificidade de 74,4%, valor preditivo positivo de 75,3% e valor preditivo negativo de 100%, com area sob a curva ROC de 87,2%. Conclusoes: A presente meta-analise demonstrou que os tres imunomarcadores estudados sao acurados na distincao entre as lesoes tireoidianas benignas e malignas no pre e pos-operatorio. Foi estabelecido que a atividade da HPSE e modulada pela HPSE2: HPSE e inibida pela HPSE2 no coloide de lesoes tireoidianas benignas, o que provavelmente nao esta acontecendo em lesoes malignas. A imunoexpressao de HPSE2 demonstrou ser um bom e acurado marcador no diagnostico do carcinoma diferenciado da tireoide
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    Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiróide humana
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), ) Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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    Papel do IGF-I na patogênese das neoplasias malignas de tiróide: considerações baseadas em estudos de localização do seu mRNA e da imuno-expressão do receptor para IGF
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Takahashi, Mirian Hideco [UNIFESP]; Maciel, Rui Monteiro de Barros [UNIFESP]
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    Perfil da expressão gênica em tiróide: diminuição da expressão dos genes DCN, DIO1 e DIO2 em carcinomas da tiróide humana
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2004) Arnaldi, Liliane Aparecida Teixeira [UNIFESP]; Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]
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    Quantificação do RNA mensageiro de tiroglobulina, do receptor do hormônio tiroestimulante e de calcitonina obtidos do sangue periférico de uma população com função tiroidiana normal
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-03-31) Melo, Maria Clara de Carvalho [UNIFESP]; Maciel, Rui Monteiro de Barros [UNIFESP]
    O câncer de tiroide é a neoplasia endócrina mais comum. No seguimento do carcinoma diferenciado de tiroide (CDT), alguns grupos têm buscado novas ferramentas moleculares, por exemplo, a utilização do mRNA-TG e TSHR como alternativa as dificuldades de dosagem sérica de tiroglobulina (sTg) na presença de anticorpo anti-Tg circulante em até 25% dos pacientes. No caso do carcinoma medular de tiroide (CMT), estudos apontam que alterações na expressão do gene da calcitonina (CALCA) antecedem o aparecimento de tumores em ratos, sugerindo que elevações na quantificação do mRNA-CALCA no ser humano poderia ser um marcador mais precoce de doença.Neste trabalho quantificamos a expressão do mRNA-TG, TSHR e CALCA circulante e correlacionamos essa medida com a dosagem de sérica de Tg, TSH e calcitonina (sCT) numa população controle sem evidência de doença tiroidiana com intuito de estabelecer valor de referência normal basal. Estudamos 66 voluntários provenientes da Universidade Federal de São Paulo, sendo 38 mulheres e 28 homens. TSH, sTg, anti-Tg e sCT foram dosados por métodos imunofluorométricos previamente desenvolvidos em nosso laboratório. T4L e anti-TPO foram dosados por eletroquimioluminescência utilizando kits comercias. Avaliamos a extração de RNA de sangue periférico por 4 métodos. A quantificação foi realizada através da curva padrão absoluta (cDNA plasmidial) para mRNA-TG e TSHR e de forma relativa para CALCA. Entre os métodos, Trizol LS apresentou melhor rendimento de RNA total. Voluntários da população controle apresentaram média de TSH de 1,7 ± 0,9UI/mL (0,4 - 4,41), T4 livre de 1,23 ± 0,14 ng/dL (0,87 - 1,51) e de sTg de 14,62 ±11,5 ng/mL (0,5 – 61,7). Anti-Tg e anti-TPO foram todos negativos. A média do mRNA-TG foi de 0,45 ± 0,20 pg mRNA-TG/µL (0,193 a 1,023) e TSHR de 0,079 ± 0,01 µg mRNA-TSHR/µL (0,0381 a 0,123). Doze voluntários apresentaram mRNA CALCA indetectável e a média da sCt destes voluntários foi de 4,95 ± 3,79 pg/mL (1 a 12,8). Dos 7 detectáveis, os valores do mRNA-CALCA variaram de zero a 1,23 e sCT de 1 a 10,4 ± 4,91 pg/mL. Não observamos correlação direta entre a medida sérica das proteínas basais (sTg, TSH e sCT) e seus respectivos transcritos.Tendo em vista que quantificamos mRNA-TG e TSHR por RT-qPCR em sangue periférico de uma população controle, esta metodologia não deve ser utilizada como biomarcador específico no diagnóstico e seguimento de câncer de tiroide. Portanto, antevemos a necessidade de mais estudos de desenvolvimento de curvas de quantificação de mRNA circulante com objetivo de obter valores de referência para grupos de indivíduos sem e com doença tiroidiana quer seja autoimune ou neoplásica. Apesar de não ter sido mostrado correlação entre mRNA-CALCA e sCT, a quantificação de mRNA-CALCA circulante em sangue periférico pode refinar o seguimento de pacientes com CMT.