Navegando por Palavras-chave "IsCT1"

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    Estudo de estrutura-atividade do peptídeo antimicrobiano IsCT1
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-04-30) Oliveira, Cyntia Silva De [UNIFESP]; Oliveira Junior, Vani Xavier De [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Introduction: The increase in multidrug-resistant bacteria represents a major global health challenge, in this scenario, antimicrobial peptides represents a promising alternative for the development of new drugs due to the broad spectrum or good selectivity. Among them, IsCT1 (ILGKIWEGIKSLF-NH2) obtained from the venom of the scorpion Opisthacanthus madagascariensis, has a potent antimicrobial activity, but high hemolytic activity in human erythrocytes. Objectives: To obtain peptides based on the general structure of IsCT1 with point substitutions of amino acid residues on the hydrophilic, hydrophobic or both faces, in order to verify how these changes and their consequent physicochemical changes reflect on the structure and biological activity. Methodology: The peptides were synthesized in solid phase by the Fmoc strategy, purified by liquid chromatography (HPLC), characterized by mass spectrometry (LCESI/MS). Conformational studies were carried out by circular dichroism (CD) in water and solutions of PBS, SDS, TFE. Hemolytic activity assays were performed using human erythrocytes and the antimicrobial activity was tested against strains of Grampositive and Gram-negative bacteria. Anticancer activity was tested in human breast cancer cells / MCF-7A, and cytotoxicity in human breast epithelial cells / MCF-10A. Results and discussion: The analogs showed a reduction in hemolytic activity, mainly when made substitution of the glutamic acid residue present in position 8 of the IsCT1 peptide, this analogs also showed antimicrobial activity in low concentrations and high therapeutic indexes, except for the analogue An5, which had its load increased to +6 by the insertion of three lysine residues in addition to proline in position 8, its showed a reduction in antimicrobial activity and high hemolytic activity. In turn, An2 showed the best results of antimicrobial activity and absence of hemolytic activity up to the concentration of 128 μmol L-1 . It was also observed the activity against human breast cancer cells presented by IsCT1 and by two of the analogs synthesized with substitution in position 7, adding the proline residue (An2 and An8). A direct relationship between secondary structure and biological activity has not been established, since the analogs showed little tendency to form helix in TFE and varying values in SDS. The peptides were also tested for stability against enzymatic degradation, where an increase in resistance was observed, promoted by the insertion of proline in position 8 and a reduction in resistance, when proline was inserted in position 7. Conclusion: The results obtained show how the modifications of amino acid residues along the peptide sequence promote physical-chemical changes capable of interfering both in biological activity and in peptide stability.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudos da atividade biológica de peptídeos do veneno de artrópodes
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-05) Oliveira, Cyntia Silva de [UNIFESP]; Oliveira Junior, Vani Xavier de [UNIFESP]; Cerchiaro, Giselle; http://lattes.cnpq.br/0764162939581973; http://lattes.cnpq.br/8202238208943023; https://lattes.cnpq.br/0267332416851444
    Peptídeos de Defesa do Hospedeiro (PDHs) é uma denominação mais abrangente para o termo peptídeos antimicrobianos, uma vez que essas complexas moléculas, componentes do sistema imune inato, apresentam uma grande variedade de atividades biológicas; além da clássica atividade antimicrobiana, eles podem atuar como antitumorais, antibiofilmes, imunomoduladores e anti-inflamatórios, entre outros. Este estudo investigou as propriedades biológicas de versões sintéticas de PDHs, provenientes do veneno da vespa Polistes dominulus e do escorpião Opisthacanthus madagascariensis, bem como seus análogos sintéticos, incluindo análises estruturais, atividade antimicrobiana, citotóxica e antitumoral. Os PDHs de vespa, Dominulin A (DomA) e Dominulin B (DomB), são peptídeos catiônicos α-helicoidais, que apresentam elevada atividade antimicrobiana contra uma variedade de bactérias em concentrações micromolares. Ambos, apresentaram, também, promissora atividade contra células de câncer de mama, com atividade mais proeminente contra o fenótipo mais agressivo. O design de análogos truncados, denominados 14-DomA e 14-DomB, mostrou-se uma ferramenta útil para a obtenção de seletividade biológica, gerando moléculas com atividade antimicrobiana, sem proporcionar citotoxicidade contra células humanas. Por sua vez, o peptídeo de escorpião IsCT1 e seus análogos, com diferentes cargas líquidas, revelaram uma complexa relação entre estrutura e atividade antitumoral e citotóxica, mostrando que o aumento da carga líquida não possui correlação direta com a atividade antitumoral; por outro lado, foi observada a importância da estruturação helicoidal na manutenção da atividade biológica desse grupo de peptídeos. Dentre os análogos do IsCT1, o AKFK-IsCT1, desenhado com aumento moderado da carga líquida e estruturação helicoidal semelhante ao seu peptídeo nativo, apresentou proeminente redução da atividade citotóxica e hemolítica, mantendo relevante atividade antitumoral. Esse análogo mostrou grande atividade sinérgica com a terapia fotodinâmica, além de apresentar potencial imunomodulatório, em modelo animal, para câncer de mama. Esses achados fornecem insights valiosos sobre a estrutura e atividade biológica dos PDHs e de seus análogos sintéticos, destacando seu potencial como agentes promissores em diversas aplicações terapêuticas. A compreensão das propriedades e modos de ação dos PDHs pode contribuir significativamente para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, especialmente na luta contra doenças infecciosas e câncer, alinhando-se com os objetivos de saúde global preconizados pela Organização Mundial da Saúde.