Navegando por Palavras-chave "Glicocorticóide"

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    Alterações induzidas por estresse na reatividade adrenérgica em tecido cardíaco de camundongos knockout para adrenoceptor beta-2
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-08-31) Moura, Andre Luiz de [UNIFESP]; Spadari, Regina Celia [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Estresse é a resposta do organismo a estímulos aversivos ou situações desconhecidas e sua finalidade evolutiva é permitir a adaptação a tais eventos. No entanto, nem sempre este sistema garante a integridade do organismo. Em átrios de ratos submetidos a estresse ocorrem alterações na resposta às catecolaminas e na expressão de adrenoceptores ?1 (?1-AR) e ?2 (?2-AR). Não se sabe, no entanto, se estas alterações são adaptativas. Este trabalho tem por finalidade investigar: (1) o comportamento do ?1-AR em camundongos KO?2 submetidos a estresse, (2) se o aumento da resposta mediada pelo ?2-AR induzido por estresse é essencial para o processo adaptativo e a sobrevivência e, (3) se ocorrem alterações de expressão de proteínas da cascata de sinalização intracelular nestas condições. Camundongos background (FVB) e knockout para o adrenoceptor ?2 (KO?2) foram distribuídos em grupos controle e submetido ao estresse por choque nas patas. Os átrios direitos e esquerdos foram preparados para estudo das respostas cronotrópica e inotrópica, respectivamente. Curvas concentração-efeito (CCE) à isoprenalina foram obtidas em átrios de camundongos FVB e à isoprenalina, dobutamina e salbutamol em átrios de camundongos KO?2 na ausência e na presença de ICI118,551 (50 nM) ou CGP20712A (300 nM). Nos ventrículos foi avaliada a expressão dos adrenoceptores ?1, ?2 e das enzimas GRK2, GRK5 e ?-ARR2 por técnicas de western blot e de PCR real time. Não houve alteração da frequência de batimentos espontâneos ou da tensão inicial desenvolvida por átrios direitos e esquerdos, respectivamente, entre grupos controle ou submetidos ao estresse na ausência ou presença dos antagonistas, entretanto o CGP20712A reduziu resposta cronotrópica máxima à isoprenalina no grupo FVB controle, cancelou as respostas máximas ao salbutamol e reduziu a resposta à dobutamina em átrios direitos e esquerdos de camundongos KO?2 controle e estresse. O antagonista ICI118,551 reduziu a tensão máxima desenvolvida pelos átrios esquerdos em resposta à isoprenalina nos grupos FVB e KO?2 submetidos a estresse. Átrios direitos e esquerdos de camundongos KO?2 submetidos a estresse foram subsensíveis à isoprenalina. Esta subsensibilidade foi cancelada pelos antagonistas. Não houve alteração de sensibilidade aos demais agonistas. A expressão proteica do adrenoceptor ?1 foi menor em camundongos KO?2 submetidos a estresse, sem alteração na expressão de RNAm para este subtipo de adrenoceptor, na expressão proteica do adrenoceptor ?2 ou das enzimas GRK2 e GRK5. O estresse promoveu redução das expressões proteica e gênica da ?-ARR2. Conclui-se que: (1) o subtipo ?2-AR não é essencial para a sobrevivência dos camundongos ao estresse por choque nas patas; (2) átrios direitos e esquerdos isolados de camundongos KO?2 apresentam um padrão de resposta à isoprenalina diferente de camundongos FVB frente ao estresse; (3) embora tenha sido utilizado tecido ventricular para a determinação da expressão gênica e proteica dos adrenoceptores beta e enzimas da cascata de sinalização intracelular, os resultados encontrados neste tecido são compatíveis com os resultados funcionais apresentados para os átrios direitos e esquerdos; (4) a redução da expressão gênica e proteica da ?-ARR2 pode ser um mecanismo de adaptação do tecido ventricular à excessiva estimulação simpática durante o estímulo estressor.
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    Efeito do uso de glicocorticóides na função e morfologia cardíaca de ratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-06-09) Guimaraes, Fabiana de Salvi [UNIFESP]; Medeiros, Alessandra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0071198026371230; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction Glucocorticoids are drugs widely used in the clinic for their anti-inflammatory and immunosuppressive properties, but high doses and/or prolonged treatment are associated with cardiac remodeling. Objective To study the effect of using GCs (dexamethasone) in cardiac morphology and function, in signaling pathways that regulate the flow of Ca2+ as well as the possible signaling pathways for pathological cardiac hypertrophy in the rat heart. Methods Male Wistar rats, adult (400 - 415g) were randomized into two groups: treated with dexamethasone (DEX) and feed Pair Control (Cont- PF). The animals in the treated group received 35 ug/ g body weight/day of dexamethasone in drinking water for 15 days. Was evaluated by echocardiography fractional shortening and the ratio E/A waves, as parameters of systolic and diastolic function, respectively. The isometric tension developed and the rate of voltage change per unit time carried by functional analysis contractility in vitro, the positive peak derived from (+ dT/dt) and negative (-dT/dt) were obtained, which inform the temporal variation cardiac inotropic, which were also analyzed by the method of cardiac contractility. After sacrificing the animals, the cardiac chambers were weighed separately and corrected for tibia length. By histological analysis evaluated the diameter of cardiomyocytes and collagen percentage of these tissues. The method of the comet assay was used to evaluate apoptosis of cardiac tissue. And finally, intracellular signaling proteins related to Ca2+ homeostasis and calcineurin. Data were analyzed by Student's t - test or one-way ANOVA with repeated measures, with post hoc Student - Newman Keuls. Results We observed that there were some important cardiovascular abnormalities such as elevated blood pressure, impaired relaxation in heart muscle and therefore diastolic function, increased percentage of collagen and apoptosis of cardiomyocytes treated animals GC. Regarding the analysis of myocardial contractility assessed by the papillary muscle, an increase in its size as well as its thickness. However, it was accompanied by a reduction of its maximum length (Lmax), tension development (TD), the relaxation time (TR) and its temporal variables: + dT/dt and -dT/dt. The study of hemodynamic parameters in anesthetized animals was not sensitive enough to show cardiac dysfunction in the DEXA group. Regarding the expression of proteins involved in calcium homeostasis, we observed an increase in expression of phospholamban phosphorylated at threonine 17, reduction in the expression of NCX and no change in the expression of Serca 2a protein. Since the expression of members of the protein calcineurin, we observed an increase in cytoplasmic and nuclear expression of NFAT c3 and GATA-4, and increase in nuclear calcineurin expression. Conclusion The findings of this study demonstrate that there is an increase in blood pressure in animal of DEXA group, as well as an increase in the size of these hearts, accompanied by a reduction of diastolic function, increased fibrosis assessed by the percentage of collagen, increased myocardial apoptosis and significant hemodynamic changes for the proper functioning of the heart muscle, with consequent alteration of protein expression related to Ca2+ homeostasis and calcineurin.