Navegando por Palavras-chave "Extresse oxidativo"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Determinantes metabólicos do linfoma/leucemia associados ao HTLV-1 e sua relação com a resposta a indução do estresse oxidativo como potencial terapêutico em linhagens tumorais
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-06-01) Ferraz, Jéssica Dias da Silva [UNIFESP]; Shytaj, Iart Luca; Não possui; http://lattes.cnpq.br/2395792828271999
    Objetivo: Determinar marcadores de susceptibilidade em células de linfoma de células T do adulto e identificar possíveis formas de intervenção nas alterações celulares relacionadas ao HTLV-1. Métodos: Foram utilizadas as linhagens celulares MT-2, MT-4 e Jurkat. Realizaram-se testes in vitro de citotoxicidade com as drogas cisplatina, L-Buthionine-sulfoximina, auranofina, doxorrubicina e vincristina, além da determinação do perfil metabólico. Foi realizada PCR em tempo real para detecção da infecção pelo HTLV-1 nas linhagens MT-2 e MT-4 e da expressão gênica viral, focando nas proteínas Tax-Rex, Gag e Env, com análise de dados de microarranjos disponíveis na literatura. Resultados: Os experimentos de citotoxicidade determinaram a sensibilidade das células relacionadas ao HTLV-1 à combinação das drogas auranofina e L-Buthionine-sulfoximina. Os resultados foram correlacionados com o perfil metabólico das células e com os dados de microarranjo. Na linhagem MT-4, observou-se alta expressão da via da nicotinamida, associada à síntese de NAD/NADH. Na MT-2, verificou-se maior expressão da cadeia de transporte de elétrons na membrana, relacionada à fosforilação oxidativa. Conclusão: Esses resultados sustentam a eficácia da combinação das drogas, especialmente auranofina e L-Buthionine-sulfoximina, para atingir diferentes vias metabólicas, como a via de fosforilação oxidativa e a via da nicotinamida, superando a resistência a diferentes terapias observada em pacientes com linfoma de células T do adulto.