Navegando por Palavras-chave "Desenvolvimento Pós-Natal"

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    Expressão Espaço-Temporal Do Receptor De Glicocorticoide No Desenvolvimento Epididimário
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-07-31) Thimoteo, Daniel Soares [UNIFESP]; Avellar, Maria Christina Werneck De [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O epidídimo é um órgão do trato reprodutor masculino responsável pela maturação, transporte, estocagem e proteção dos espermatozoides e, assim fundamental para fertilidade masculina. O desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo é um evento complexo, que envolve vários fatores modulatórios, incluindo os androgênios que são primários para a estabilização e diferenciação morfológica do ducto mesonefrico e manutenção da sua morfologia e funções ao longo da vida pos-natal e adulta. Além dos androgênios, outros hormônios esteroidais, como os glicocorticoides, também têm sido mostrados com relevância e potencial papel na regulação fisiológica do desenvolvimento e função epididimária e, consequentemente, fertilidade masculina. Nosso grupo de pesquisa relatou anteriormente a presença e funcionalidade do receptor de glicocorticoide (GR) em epidídimo de ratos adultos. O conhecimento dos mecanismos pelos quais o GR e sua sinalização afetam o desenvolvimento embrionário do trato reprodutor masculino, no entanto, é ainda escasso. No presente projeto, caracterizamos a expressão espacial e temporal do GR e sua sinalização celular no desenvolvimento embrionário e pós-natal do epidídimo de ratos Wistar. No período pré-natal focamos os estudos no ducto mesonéfrico (também chamado ducto de Wolff), o precursor embrionário do epidídimo. Especificamente avaliamos: a) a concentração plasmática de testosterona e corticosterona de fetos machos nas idades embrionárias e17,5 e e20,5; b) o perfil de expressão de transcritos de Gr e do receptor de androgênio (Ar) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e12,5, e17,5 e e20,5 e, c) o perfil de expressão de transcritos do receptor de mineralocorticoide (Mr) e da enzima 11β-HSD1 (Hsd11b1) em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e17,5 e e20,5; d) a imuno-distribuição do GR, AR e 11β-HSD1 em ductos mesonéfricos de fetos machos nas idades e14,5, e16,5, e18,5 e e20,5 e e) o perfil de expressão (mRNA) e a imunodistribuição do GR e 11β-HSD1 em epidídimo de ratos nas idades pós-natais dpn1 a dpn120. Os dados em conjunto corroboram com a hipótese de que androgênios e glicocorticoides atuem conjuntamente durante a morfogênese do ducto mesonéfrico e desenvolvimento pós-natal epididimário, implicando que desbalanços na sinalização de androgênios/glicocorticoides e seus respectivos receptores durante o período embrionário possam contribuir para desordens reprodutivas masculinas na vida adulta. A presença de um receptor GR funcional no ducto mesonefrico em cultura organotipica ex vivo está em avaliação na continuidade deste trabalho.
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    Proteínas dissulfeto isomerase (PDIs): relação com hormônios esteroidais sexuais e função epididimária
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-07-25) Fernandes, Samuel Guilerme [UNIFESP]; Winston, Maria Christina Werneck De Avellar [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Protein disulfide isomerase (PDI) family is a member of the thioredoxin protein superfamily. There are at least 21 genes encoding PDIs that greatly vary in their protein structure, tissue expression, and cellular distribution. PDIs are multifunctional chaperones primarily involved in the catalysis of thiol-disulfide exchange reactions for protein folding, which are rate-limiting steps for protein maturation in the endoplasmic reticulum. In addition to their roles in different physiological processes, including sperm maturation and male fertility, PDIs have also been associated with several pathologies. The mechanisms by which PDIs regulate the male reproductive function in health and disease, however, are still poorly understood. Surprisingly, we observed in pilot studies that transcripts encoded by at least 20 Pdi genes are present in the caput epididymis from adult rats. Considering the crucial role of the epididymis to sperm function, we set to uncover in the present study the expression pattern and androgen regulation of a subset of Pdi genes (P4hb, Pdia3, Pdia5, Pdia6, Pdilt and Erp29) in the epididymis of developing rats. Firstly, we detected Pdi mRNAs in the Wolffian duct (embryonic epididymal precursor) from fetuses at embryonic ages (e) e17.5 and e20.5, a temporal window when epididymal morphogenesis occurs; in contrast to similar mRNA levels of Pdilt and Erp29 genes, upregulation of P4hb, Pdia3, Pdia5 and Pdia6 mRNA was observed in WD from e17.5 to e20.5. Next, we observed that these Pdi genes were differentially expressed during postnatal in epididymis from neonatal rats (pnd1, pnd5, pnd10 and pnd20; whole epididymis) and in epididymal regions from sexually immature (pnd40) and mature rats (adult, pnd120); in these studies, only Pdia3, Pdia5 and Pdia6 genes displayed significant age-related changes in their transcript levels. Surgical castration, followed or not by testosterone replacement and efferent ductules ligation were then performed in adult rats to evaluate Pdi gene modulation by androgens and/or testicular factors, respectively. The downregulation of Pdia3, Pdia5, Pdia6 and Erp29 transcripts in androgen-deprived caput epididymis was prevented by testosterone replacement, indicating their positive regulation by androgens. Conversely, the castration-induced decrease in caput epididymis P4hb and Pdilt mRNA levels were only partially or not restored, respectively, by the androgen treatment. P4hb was the only Pdi gene to be downregulated following efferent ductules ligation, suggesting its modulation by both androgens and testicular factors. The bioinformatic-based analysis revealed potential role for androgen/AR signaling pathways in the regulatory modulation of some, but not all Pdi genes. Lastly, immunohistochemistry was conducted with antibodies against two PDIs, i.e. PDILT and P4HB; both PDIs were immunolocalized in epithelial and non-epithelial cells along the adult epididymis and also in the luminal spermatozoa. Altogether, our results give support for PDIs as novel players in the developing and adult epididymis.