Navegando por Palavras-chave "AEA"

Agora exibindo 1 - 2 de 2
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Embargo
    Caracterização espectrofotométrica da interação dos endocanabinóides 2-AG, AEA e NADA com a albumina sérica humana
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-10) Sergio, Luciana Marciano [UNIFESP]; Miranda Filho, Manoel de Arcísio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2680038286691388; https://lattes.cnpq.br/5354883607129397
    O sistema endocanabinóide é responsável pela regulação de vários processos fisiológicos. Os endocanabinóides fazem parte deste sistema e, normalmente, seus níveis séricos são muito bem regulados. No entanto, podem ocorrer alterações nas concentrações séricas dos endocanabinóides devido à perda da homeostase deste sistema. Como a HSA é responsável pelo transporte de compostos endógenos e exógenos pela da circulação sistêmica, os parâmetros farmacocinéticos e de biodistribuição de uma molécula podem ser alterados devido à sua interação com esta proteína. Assim, devido ao caráter lipofílico dos endocanabinóides 2-AG, AEA e NADA, a interação dessas moléculas com a HSA foi estudada por meio de técnicas espectroscópicas como a absorção molecular na região UV-Vis, fluorescência no estado estacionário com comprimentos de excitação de 280 e 295 nm, fluorescência sincronizada com intervalos de excitação e emissão fixados em 15 e 60 nm e pela técnica de dicroísmo circular. Nos ensaios de absorção molecular foi observado um efeito hipercrômico dose-dependente nos espectros da HSA após interação com 2-AG, AEA e NADA. Assim, os dados de supressão da fluorescência com a variação de temperatura (25, 31 e 37°C) e do espectro de absorção molecular da HSA indicaram que a supressão da fluorescência da proteína após interagir com os endocanabinóides ocorre pelo mecanismo estático. O NADA apresentou o maior valor de Ka após interação com a HSA. Os parâmetros termodinâmicos indicaram que a interação dos endocanabinóides com a HSA é um processo espontâneo governado pela entropia e principalmente com a presença de interações hidrofóbicas. O deslocamento hipsocrômico no comprimento de onda de emissão máxima nos espectros de fluorescência da HSA demonstrou que o microambiente ao redor do Trp-214 se tornou mais apolar, indicando que o principal sítio de ligação está no subdomínio IIA ou na sua vizinhança. Os endocanabinóides também reduziram a quantidade de α-hélices da HSA, indicando modificações nas estruturas secundárias da HSA. Assim, este estudo fornece novas perspectivas para o estudo do sistema endocanabinóide na periferia do corpo humano.
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de interação social em ratos Wistar machos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-17) Uber, Caroline Sousa de Oliveira [UNIFESP]; Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]; Mugnol, Mariana Januário Samelo; Carrera, Marinete Pinheiro; http://lattes.cnpq.br/7470715153101132; http://lattes.cnpq.br/1314413290192367; http://lattes.cnpq.br/7507421915981968; http://lattes.cnpq.br/4369085570053913; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O isolamento social aparece cedo e de modo frequente na esquizofrenia. Como parte da categoria de sintomas negativos, é um dos que permanecem resistentes aos tratamentos com antipsicóticos disponíveis. O colículo inferior (CI) é uma estrutura mesencefálica classicamente relacionada com as vias auditivas, mas também envolvida na elaboração de respostas emocionais que acompanham os estados aversivos de medo e ansiedade. Destaca-se um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC) na etiologia da esquizofrenia, considerando as evidências de efeitos psicotomiméticos e a predisposição ao transtorno por consumo da Cannabis sativa, além das altas concentrações de anandamida (AEA) no líquido cefalorraquidiano e no plasma dos pacientes. Dessa forma, tem-se investigado a modulação do SEC através do bloqueio do receptor CB1, no CI. O objetivo deste estudo foi avaliar se a microinjeção de AEA (50 pmol/0.2 μl), no CI,induziria déficit de interação social (IS), no campo aberto e se este déficit poderia ser prevenido pelo pré-tratamento com a microinjeção de AM251 (50 pmol/0.2 μl), antagonista do receptor CB1, antes da microinjeção de AEA no CI. Foram avaliados ainda o comportamento motor e a ansiedade. Os dados foram analisados com ANOVA de uma via e teste post hoc de Tukey. Um valor de P≤0,05 foi considerado significativo. Os resultados mostraram que a AEA no CI não prejudicou a IS, contrariando a hipótese inicial. Entretanto, foi observado déficit de IS e efeito ansiogênico em ratos tratados com o AM251, sugerindo modulação pelo bloqueio do receptor CB1 do CI. Em contraponto, o grupo que recebeu a combinação de AM251+AEA demonstrou aumento de atividade locomotora e efeito ansiolítico. Dessa forma, os grupos que apresentaram déficit de IS também apresentaram alteração motora ou ansiedade. Conjuntamente, estes resultados apontam para o envolvimento do SEC do CI na mediação do comportamento de IS, motor e ansiedade.