PPG Morfologia (até 2007)
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Navegando PPG Morfologia (até 2007) por Orientador(es) "Andrade, Joyce Anderson Duffles [UNIFESP]"
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- ItemSomente MetadadadosBuscando a assinatura molecular do osteossarcoma: estudo da expressão de genes relacionados ao processo de metástase e de resistência a drogas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006) Dalla Torre, Cristiane Arruda [UNIFESP]; Andrade, Joyce Anderson Duffles [UNIFESP]Objetivos: Construir um perfil da expressão de genes relacionados aos processos de metástase tumoral e resistência a drogas, em diferentes fases do curso da doença. Validar os genes identificados nos perfis de expressão gênica como possíveis marcadores biológicos e investigar a relação entre a expressão dos genes selecionados e o comportamento da doença. Materiais e métodos: Foram selecionados 43 pacientes portadores de osteossarcoma (OS), totalizando 61 amostras tumorais, dessas, 20 foram ao diagnóstico, 22 na cirurgia, 19 na metástase e 2 ossos normais. Foi realizada a técnica de SuperArray em membranas com genes relacionadas ao processo de metástase tumoral, angiogênese, quimocinas e seus. receptores e resistência a drogas. Foram selecionados para a validação os genes SP ARC, SPP 1, THBS3 e MVP. A estratégia de validação foi a QRT-PCR. A validação foi realizada em um grupo de OS na biopsia, na cirurgia e na metástase, os dados de expressão foram relacionados com característica clínico - patológicas. Resultados: A expressão dos genes THBS3 e SPP 1 mostraram uma diferença significativa entre as amostras de diagnóstico versus as amostras de cirurgia e metástase, sendo que os genes SPARC e MVP não demonstraram diferença de expressão entre as diferentes fases do tratamento. A expressão elevada do gene THBS3 (³l,0) na biopsia teve uma correlação com uma menor sobrevida global (SG), sobrevida livre de eventos (SLE) e com o tempo de recaída (TR). As amostras de cirurgia com expressão de THBS3 apresentaram uma correlação com a TR. A expressão elevada do gene SPP1 (³1,1) nas amostras de biopsia tiveram correlação com uma melhora na SG, na SLE e no TR. A expressão elevada do gene SPARC (³1,5) mostrou correlação com a diminuição da SLE e uma tendência de associação com o TR. A presença da expressão do gene MVP nas amostras de cirurgia, demonstrou uma correlação com uma diminuição da SLE e com a presença de doença metastática ao diagnóstico. Não foi observada correlação. significativa entre a expressão dos genes selecionados e os demais parâmetros clínico-patológicos como: idade ao diagnóstico, sexo, grau de necrose, presença de doença metastática, subtipo histológico e sítio do tumor primário, não foi obtido correlação significativa. Discussão e conclusões: A real função do gene THBS3 ainda não é conhecida, mas ele faz parte de uma família de genes envolvidos no processo de angiogênese. A expressão elevada desse gene, quando em amostras de biópsia e cirurgia, demonstrou estar associada com o crescimento e' progressão tumoral, uma vez que no grupo de pacientes com doença metastática a expressão elevada estava associada com diminuição na SG, SLE e no TR, sugerindo sua importância no processo metastático, podendo ser um bom marcador prognóstico em OS. Os genes SP ARC e o gene SPP 1 estão relacionados...(au)
- ItemSomente MetadadadosHeteromorfismos Q. caracterização de uma amostra de mongolóides brasileiros e comparação com uma amostra de negróides brasileiros(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1991) Toledo, Silvia Regina Caminada de [UNIFESP]; Andrade, Joyce Anderson Duffles [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInvestigação genética e citogenética molecular em osteossarcomas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2002) Toledo, Silvia Regina Caminada de [UNIFESP]; Andrade, Joyce Anderson Duffles [UNIFESP]O osteossarcoma (OS) e um tumor osseo maligno, derivado do mesenquima primitivo e entre os tumores osseos e o que apresenta maior incidencia em adolescentes.0 pico de ocorrencia e a segunda decada de vida, acometendo com maior frequencia sitios de crescimento rapido, durante o estirao de crescimento. 0 interesse na patologia e biologia do OS tem aumentado consideravelmente, uma vez que entre os tumores solidos da infancia e adolescencia e exemplo proeminente da eficacia do tratamento quimioterapico agressivo. 0 conhecimento dos eventos geneticos relacionados com a genese e os mecanismos de resistencia a drogas desses tumores contribuem para um melhor entendimento da biologia do OS. 0 presente trabalho teve os seguintes objetivos: 1.Investigar a expressao de genes que possam estar envolvidos na resistencia a drogas no OS, na tentativa de contribuir para o conhecimento desse complexo mecanismo. 2. Avaliar as regioes de perda elou ganho de material cromossomico em OS por meio de hibridacao genomica comparativa (CGH).3. Investigar comparativamente, em linhagens celulares de OS a instabilidade cromossomica, avaliada por meio de hibridacao in situ fuorescente (FISH) e os dados de ganho e/ou perda de material cromossomico obtidos por CGH. Nos investigamos o gene de resistencia a multiplas drogas (MDR1), o proto-oncogene ERBB2 e um gene associado a resistencia a cisplatina (CRAb). A relacao entre a expressao do gene MDR1, resposta a quimioterapia e recaida da doenca ainda permanece controversa. A expressao da proteina erbb2 tem sido relacionada a mau prognostico e a proposta e utilizar essa proteina como alvo terapeutico em OS. 0 produto do gene CRAb foi associado a resistencia a cisplatina, porem sem nenhuma investigacao anterior descrita na literatura. Foram estudadas 26 amostras de 20 pacientes portadores de OS e uma amostra de osso normal sem evidencia clinica de doenca ossea. A estrategia de investigacao utilizada foi a combinacao de transcricao reversa - reacao em cadeia da polimerase (RT-PCR). 0 gene MDR1 foi investigado em 24 samples, 63 por cento positivo para a expressao do gene (5 amostras pre-quimioterapia e 10 amostras pos-quimioterapia). 0 gene CRAb foi investigado em 23 amostras, 57 por cento foram positivas (6 amostras pre-quimioterapia e 7 pos-quimioterapia). 0 gene ERBB2 foi investigado em 21 amostras, somente uma teve... (au)
- ItemSomente MetadadadosLeucemias infantis: citogenética e atividade da enzima telomerase(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Dalla Torre, Cristiane Arruda [UNIFESP]; Andrade, Joyce Anderson Duffles [UNIFESP]O tipo de cancer mais comum entre os criancas sao as leucemias, Dentre as leucemias a mais frequente e a leucemia linfocotica aguda (LLA) com 80 por cento dos casos, seguida pelo leucemia mieloide aguda com 15-20 por cento dos caso. Os outros tipos de neoplasias mieloides como as, sindromes mieiodisplasicas (SMD) e a leucemia mieloide cronica (LMC) sao pouco frequentes. No presente trabalho, investigamos os aspectos citogeneticos e a atividade da telomerase ao diagnostico em criancas portadoras de leucemia. Foram estudados do ponto de vista citogenetico 62 criancas. Os cromossomos metafasicos foram obtidos a partir de puncao aspirativa de medula ossea em 62 amostras e em 5 amostras a analise foi realizada a partir de sangue periferico. Os cromossomos foram investigados por meio de coloracao convencional e bandamento G. Os resultados obtidos foram compativeis com os dados da literatura, com excecao de 2 casos, com hipoteses diagnostica de LMC e SMD. Em ambos os pacientes encontramos um clone celular com del(4q). O comportamento clinico de ambos os pacientes durante o tratamento sugere o diagnostico de SMD e a presenca da delecao 4q indica que essa delecao e caracteristica de um tipo de SMD nao descrita. O estudo citogenetico desses pacientes demostrou a importancia da implantacao da tecnica para obtencao de cromossomos metafasicos, uma vez que essa investigacao tem importancia para o diagnostico, prognostico e direcionamento do tratamento de criancas com leucemia. Alem disso, salientamos que em nosso meio essa investigacao ainda nao e realizada como rotina nos centros que trabalham com leucemias da infancia. A atividade da enzima telomerase foi investigada ao diagnostico, em amostras de 25 pacientes. Empregamos o metodo da amplificacao das repeticoes telomericas (TRAP) e obtivemos resultados positivos em todos os casos. Esses resultados eram esperados e sao compativeis com os dados da literatura