Papel do sistema renina-angitensina na lesão por isquemia e reperfusão em fígados de ratos
| dc.contributor.advisor | Nagaoka, Márcia Regina [UNIFESP] | pt |
| dc.contributor.author | Pederiva, Mayara Rodrigues [UNIFESP] | |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | pt |
| dc.date.accessioned | 2018-07-30T11:52:17Z | |
| dc.date.available | 2018-07-30T11:52:17Z | |
| dc.date.issued | 2014-11-17 | |
| dc.description.abstract | O sistema renina-angiotensina compreende angiotensinogênio circulante, sintetizado pelo fígado, que por ação da renina, libera angiotensina I (AI). A enzima conversora de angiotensina (ECA), por sua vez, converte AI em um produto biologicamente ativo, a angiotensina II (AII). Existem dois tipos de receptores para AII, AT1 e o AT2. O AT1 é o mediador das principais ações fisiológicas da AII. A AII atua em múltiplos órgãos, principalmente via receptor AT1, na musculatura lisa vascular, promovendo vasoconstrição venosa e arterial. Nós verificamos em modelo de fígado isolado e perfundido de rato que AII produz resposta hipertensiva portal (RHP), sendo este efeito losartan-dependente. Por outro lado, os efeitos metabólicos da AII são losartan-independentes e parecem estar dissociados dos efeitos hemodinâmicos (Nascimento et al., 2005). O transplante hepático é terapia bem aceita para hepatopatias em estágio avançado, como a cirrose. A incidência de disfunção primária e de mau funcionamento inicial do enxerto é dependente do tempo de preservação a frio e está relacionada com lesão associada com a colheita do órgão, preservação e reperfusão, isto é, lesão por isquemia-reperfusão (IRI). O mecanismo básico da IRI é ainda pouco entendido. Verificamos que a IRI em fígados de rato é caracterizada por dois processos de morte celular, sendo um evento inicial de necrose das células endoteliais sinusoidais seguida de uma fase tardia com apoptose dos hepatócitos (Huet et al., 2004). Durante isquemia, há perda do equilíbrio entre mediadores vasoativos - que incluem endotelina, bradicina e angiotensina II - causando forte alteração na microcirculação hepática. Na reperfusão, há ativação das células de Kupffer e subseqüente síntese de citocinas inflamatórias, que agrava ainda mais as alterações na microcirculação. O papel do sistema renina-angiotensina neste processo foi pouco estudado, sendo os processos de morte celular, tanto por necrose como apoptose, os principais eventos responsáveis pela IRI; a presente dissertação visa compreender o papel da inibição da ação da AII pelo inibidor da ECA (captopril) e antagonista do receptor AT1 (losartan) em modelo de isquemia a frio e reperfusão morna, através da adição de tais substâncias ao líquido de preservação e ao líquido de reperfusão, analisando principalmente os processos de morte celular por imunoensaio, análise histológica (azul de Tripan) e imunoquímica (TUNEL). Avaliamos também a morte celular em fígados não submetidos à isquemia, em razão de compararmos as situações isquêmica e não-isquêmica. A resposta hipertensiva portal aos agonistas AI e AII também foi estudada. Nesta dissertação apresentamos os resultados dos marcadores séricos (ALT e AST) para caracterização dos animais utilizados no modelo experimental, viabilidade hepática por meio de liberação de glicose, secreção de bile, depuração de bromossulfaleína e consumo de oxigênio pelos fígados preservados e reperfundidos, e verificamos que os animais eram saudáveis e os fígados permaneceram viáveis. AI é convertida em AII e induz RHP tanto nos fígados submetidos à IRI quanto nos não submetidos, embora nestes últimos em maior proporção. Quanto à morte celular, AII induz morte celular no modelo de isquemia a frio e reperfusão morna em fígados de ratos. Captopril e losartan evitam a formação e a manifestação da AII no fígado. Losartan protege o fígado da morte celular, por necrose e apoptose, tanto durante a isquemia quanto durante a reperfusão. Captopril é mais eficiente na proteção contra a morte celular durante a isquemia. | pt |
| dc.description.source | Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016) | |
| dc.identifier | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1888346 | pt |
| dc.identifier.citation | PEDERIVA, Mayara Rodrigues. Papel do sistema renina-angitensina na lesão por isquemia e reperfusão em fígados de ratos. 2014. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014. | |
| dc.identifier.file | 2014-0429.pdf | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48144 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
| dc.subject | Angiotensina | pt |
| dc.subject | Fígado | pt |
| dc.subject | Lesão por isquemia e reperfusão | pt |
| dc.subject | Morte celular | pt |
| dc.title | Papel do sistema renina-angitensina na lesão por isquemia e reperfusão em fígados de ratos | pt |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt |
| unifesp.graduateProgram | Gastroenterologia | pt |
| unifesp.knowledgeArea | Ciências da saúde | pt |
| unifesp.researchArea | Medicina | pt |