Mitochondrial DNA damage associated with lipid peroxidation of the mitochondrial membrane induced by Fe2+-citrate

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dc.contributor.authorAlmeida, Andréa M.
dc.contributor.authorBertoncini, Clelia Rejane Antonio [UNIFESP]
dc.contributor.authorBorecký, Jiri
dc.contributor.authorSouza-Pinto, Nadja C.
dc.contributor.authorVercesi, Aníbal E.
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de Viçosa Departamento de Biologia Vegetal
dc.contributor.institutionNational Institute on Aging Laboratory of Molecular Gerontology
dc.date.accessioned2015-06-14T13:36:24Z
dc.date.available2015-06-14T13:36:24Z
dc.date.issued2006-09-01
dc.description.abstractIron imbalance/accumulation has been implicated in oxidative injury associated with many degenerative diseases such as hereditary hemochromatosis, beta-thalassemia, and Friedreich's ataxia. Mitochondria are particularly sensitive to iron-induced oxidative stress - high loads of iron cause extensive lipid peroxidation and membrane permeabilization in isolated mitochondria. Here we detected and characterized mitochondrial DNA damage in isolated rat liver mitochondria exposed to a Fe2+-citrate complex, a small molecular weight complex. Intense DNA fragmentation was induced after the incubation of mitochondria with the iron complex. The detection of 3' phosphoglycolate ends at the mtDNA strand breaks by a 32P-postlabeling assay, suggested the involvement of hydroxyl radical in the DNA fragmentation induced by Fe2+-citrate. Increased levels of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine also suggested that Fe2+-citrate-induced oxidative stress causes mitochondrial DNA damage. In conclusion, our results show that iron-mediated lipid peroxidation was associated with intense mtDNA damage derived from the direct attack of reactive oxygen species.en
dc.description.abstractDesequilíbrio/acúmulo de ferro tem sido implicado em injúria oxidativa associada a diversas doenças degenerativas tais como, hemocromatose hereditária, beta-talassemia e ataxia de Friedreich. As mitocôndrias são particularmente sensíveis a estresse oxidativo induzido por ferro - um carregamento alto de ferro em mitocôndrias isoladas pode causar uma extensiva peroxidação lipídica e a permeabilização de membrana. Nesse estudo, nós detectamos e caracterizamos danos do DNA mitocondrial em mitocôndrias isoladas de fígado de rato, expostas ao complexo Fe2+-citrato, um dos complexos de baixo peso molecular. A intensa fragmentação do DNA foi induzida após a incubação das mitocôndrias com o complexo de ferro. A detecção de finais 3' de fosfoglicolato nas quebras de fitas de DNA mitocondrial pelo ensaio 32P-postlabeling sugere um envolvimento de radicais hidroxila na fragmentação do DNA induzido por complexo Fe2+-citrato. Os níveis elevados de 8-oxo-7,8-diidro-2'-desoxiguanosina também sugerem que o estresse oxidativo induzido por Fe2+-citrato causa danos no DNA mitocondrial. Em conclusão, nossos resultados mostram que a peroxidação lipídica mediada por ferro esteve associada com severos danos do DNA mitocondrial derivados de ataque direto das espécies reativas de oxigênio.pt
dc.description.affiliationUniversidade Estadual de Campinas Faculdade de Ciências Médicas Departamento de Patologia Clínica
dc.description.affiliationUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) CEDEME Laboratório de Controle Genético
dc.description.affiliationUniversidade Federal de Viçosa Departamento de Biologia Vegetal
dc.description.affiliationNational Institute on Aging Laboratory of Molecular Gerontology
dc.description.affiliationUnifespUNIFESP, CEDEME Laboratório de Controle Genético
dc.description.sourceSciELO
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.format.extent505-514
dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1590/S0001-37652006000300010
dc.identifier.citationAnais da Academia Brasileira de Ciências. Academia Brasileira de Ciências, v. 78, n. 3, p. 505-514, 2006.
dc.identifier.doi10.1590/S0001-37652006000300010
dc.identifier.fileS0001-37652006000300010.pdf
dc.identifier.issn0001-3765
dc.identifier.scieloS0001-37652006000300010
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/3221
dc.identifier.wosWOS:000239998400010
dc.language.isoeng
dc.publisherAcademia Brasileira de Ciências
dc.relation.ispartofAnais da Academia Brasileira de Ciências
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectironen
dc.subjectlipid peroxidationen
dc.subjectmitochondriaen
dc.subjectmtDNAen
dc.subjectoxidative stressen
dc.subjectferropt
dc.subjectperoxidação lipídicapt
dc.subjectmitocôndriaspt
dc.subjectDNAmtpt
dc.subjectestresse oxidativopt
dc.titleMitochondrial DNA damage associated with lipid peroxidation of the mitochondrial membrane induced by Fe2+-citrateen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
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