miR‑9‑5p is downregulated in serum extracellular vesicles of patients treated with biperiden after traumatic brain injury
Data
2024-08-23
Autores
Kajitani, Gustavo Satoru 
Orientadores
Belangero, Sintia Iole Nogueira
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Traumatic brain injury (TBI) is a prevalent and debilitating condition, which often leads to the development of posttraumatic epilepsy (PTE), a condition that yet lacks preventive strategies. Biperiden, an anticholinergic drug, is a promising candidate that has shown efficacy in murine models of PTE. MicroRNAs (miRNAs), small regulatory RNAs, can help in understanding the biological basis of PTE and act as TBIand PTErelevant biomarkers that can be detected peripherally, as they are present in extracellular vesicles (EVs) that cross the bloodbrain barrier. This study aimed to investigate miRNAs in serum EVs from patients with TBI, and their association with biperiden treatment and PTE. Blood samples of 37 TBI patients were collected 10 days after trauma and treatment initiation in a doubleblind clinical trial. A total of 18 patients received biperiden, with three subjects developing PTE, and 19 received placebo, with two developing PTE. Serum EVs were characterized by size distribution and protein profiling, followed by highthroughput sequencing of the EV miRNome. Differential expression analysis revealed no significant differences in miRNA expression between TBI patients with and without PTE. Interestingly, miR95p displayed decreased expression in biperidentreated patients compared to the placebo group. This miRNA regulates genes enriched in stress response pathways, including axonogenesis and neuronal death, relevant to both PTE and TBI. These findings indicate that biperiden may alter miR95p expression in serum EVs, which may play a role in TBI resolution.
O traumatismo crânio-encefálico (TCE) é uma condição prevalente e debilitante, que frequentemente leva ao desenvolvimento de epilepsia pós-traumática (EPT), uma condição que ainda carece de estratégias preventivas. O biperideno, um medicamento anticolinérgico, é um candidato promissor que mostrou eficácia em modelos murinos de EPT. Os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs reguladores, podem ajudar na compreensão da base biológica da EPT e atuar como biomarcadores relevantes para TCE e EPT que podem ser detectados perifericamente, pois estão presentes em vesículas extracelulares (VEs) que atravessam a barreira hematoencefálica. Este estudo teve como objetivo investigar miRNAs em VEs do soro de pacientes com TCE e sua associação com o tratamento com biperideno e EPT. Amostras de sangue de 37 pacientes com TCE foram coletadas 10 dias após o trauma e o início do tratamento em um ensaio clínico. Um total de 18 pacientes recebeu biperideno, dos quais três desenvolveram EPT, e 19 receberam placebo, dos quais dois desenvolveram EPT. As VEs do soro foram caracterizadas pela distribuição de tamanho e perfil de proteínas, seguidas de sequenciamento de alto rendimento do miRNome das VEs. A análise de expressão diferencial não revelou diferenças significativas na expressão de miRNA entre os pacientes com TCE com e sem EPT. Curiosamente, o miR-9-5p apresentou expressão reduzida em pacientes tratados com biperideno em comparação com o grupo placebo. Este miRNA regula genes enriquecidos em vias de resposta ao estresse, incluindo axonogênese e morte neuronal, relevantes tanto para EPT quanto para TCE. Esses achados indicam que o biperideno pode alterar a expressão do miR-9-5p em VEs do soro, o que pode desempenhar um papel na resolução da TCE.
O traumatismo crânio-encefálico (TCE) é uma condição prevalente e debilitante, que frequentemente leva ao desenvolvimento de epilepsia pós-traumática (EPT), uma condição que ainda carece de estratégias preventivas. O biperideno, um medicamento anticolinérgico, é um candidato promissor que mostrou eficácia em modelos murinos de EPT. Os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs reguladores, podem ajudar na compreensão da base biológica da EPT e atuar como biomarcadores relevantes para TCE e EPT que podem ser detectados perifericamente, pois estão presentes em vesículas extracelulares (VEs) que atravessam a barreira hematoencefálica. Este estudo teve como objetivo investigar miRNAs em VEs do soro de pacientes com TCE e sua associação com o tratamento com biperideno e EPT. Amostras de sangue de 37 pacientes com TCE foram coletadas 10 dias após o trauma e o início do tratamento em um ensaio clínico. Um total de 18 pacientes recebeu biperideno, dos quais três desenvolveram EPT, e 19 receberam placebo, dos quais dois desenvolveram EPT. As VEs do soro foram caracterizadas pela distribuição de tamanho e perfil de proteínas, seguidas de sequenciamento de alto rendimento do miRNome das VEs. A análise de expressão diferencial não revelou diferenças significativas na expressão de miRNA entre os pacientes com TCE com e sem EPT. Curiosamente, o miR-9-5p apresentou expressão reduzida em pacientes tratados com biperideno em comparação com o grupo placebo. Este miRNA regula genes enriquecidos em vias de resposta ao estresse, incluindo axonogênese e morte neuronal, relevantes tanto para EPT quanto para TCE. Esses achados indicam que o biperideno pode alterar a expressão do miR-9-5p em VEs do soro, o que pode desempenhar um papel na resolução da TCE.
Descrição
Citação
KAJITANI, Gustavo Satoru. miR‑9‑5p is downregulated in serum extracellular vesicles of patients treated with biperiden after traumatic brain injury. 2024. 66 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Tecnologia em Informática em Saúde) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2024.