Obtenção de novas formas de cocristais de praziquantel: estrutura e propriedades

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorBatista Junior, João Marcos [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coCuffini, Silvia Lucia [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLattesCV: http://lattes.cnpq.br/1508800998903956pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4209224090500050pt_BR
dc.contributor.authorGaiotto, Cristina Aparecida Andrade Raymundo
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4996683229783327pt_BR
dc.coverage.spatialSão José dos Campos, SPpt_BR
dc.date.accessioned2024-01-22T12:28:53Z
dc.date.available2024-01-22T12:28:53Z
dc.date.issued2023-12-19
dc.description.abstractPraziquantel (PZQ), (RS)-2-ciclo-hexilcarbonil-1,2,3,6,7,11b-hexa-hidro-4H-pirazino[2,1-a] isoquinolin-4-ona, é um fármaco antiparasitário comumente utilizado na medicina veterinária, assim como em humanos, sendo o fármaco de primeira escolha para doenças causadas por cestódeos e trematódeos. Em humanos, o PZQ apresenta eficácia de 80% em adultos e 70% em crianças, com efeitos adversos bem toleráveis. Contudo, um forte sabor metálico e amargo na língua (baixa palatabilidade) constitui uma barreira na aderência ao tratamento com esta substância, especialmente pelas crianças. O PZQ é administrado na forma de um racemato (mistura equimolar de enantiômeros), onde o enantiômero R é o eutômero (responsável pela atividade), enquanto o enantiômero S (distômero) está associado a efeitos adversos e é o principal responsável pelo forte sabor metálico e amargo do fármaco. A cocristalização pode ser uma boa estratégia para alterar propriedades físicas que impactem na palatabilidade do PZQ. Portanto, este trabalho visou a obtenção de estruturas multicomponentes de PZQ, tais como solvatos e cocristais. Os testes de triagem foram conduzidos experimentalmente com solventes de diversas classes química e cerca de 60 coformadores foram avaliados a fim de selecionar os mais adequados. Neste contexto experimental, foi possível ainda estimar o parâmetro de solubilidade de Hansen (HSP) para o PZQ a partir das forças das interações intermoleculares tabeladas para os solventes, estabelecer a predição para a formação de cocristais ou sistemas multicomponentes contendo o PZQ, o que resultou na obtenção de 6 novas formas de PZQ, sendo 3 cocristais e 3 complexos. As metodologias de evaporação lenta e moagem assistida por líquidos ou gotas do solvente (LAG), bem como reação de cristalização (RC) foram utilizadas para o preparo das amostras, que foram caracterizadas por difratometria de raios-X para pós e análises térmicas por DSC. A estrutura cristalina foi investigada com as técnicas espectroscópicas no infravermelho e Raman, enquanto a morfologia foi avaliada por estereomicroscopia. Por fim, a palatabilidade das formas multicomponentes foi investigada por meio de e-tongue e análises quimiométricas, revelando que os cocristais de rac-PZQ:Vanilina e R-PZQ:L-ácido málico são os mais promissores mascaradores de sabor.pt_BR
dc.description.abstractPraziquantel (PZQ), (RS)-2-cyclohexylcarbonyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a] isoquinolin-4-one, is an antiparasitic drug commonly used in veterinary medicine, as well as in humans, being the drug of first choice for diseases caused by cestodes and trematodes. In humans, PZQ is 80% effective in adults and 70% in children, with well-tolerable adverse effects. However, a strong metallic and bitter taste on the tongue (low palatability) constitutes a barrier to the adherence to treatment with this substance, especially by children. PZQ is administered in the form of a racemate (equimolar mixture of enantiomers), where the R-enantiomer is the eutomer (responsible for activity), while the S-enantiomer (distomer) is associated with adverse effects and is mainly responsible for the strong metallic taste. and bitterness of the drug. Cocrystallization can be a good strategy to change physical properties that impact the palatability of PZQ. Therefore, this work aimed to obtain multicomponent structures of PZQ, such as solvates and co-crystals. The screening tests were conducted experimentally with solvents of different chemical classes and around 60 coformers were evaluated in order to select the most suitable ones. In this experimental context, it was also possible to estimate the Hansen solubility parameter (HSP) for PZQ based on the strengths of intermolecular interactions tabulated for the solvents, establish the prediction for the formation of cocrystals or multicomponent systems containing PZQ, which led to 6 forms of PZQ, 3 cocrystals and 3 complexes. The methodologies of slow evaporation and grinding assisted by liquids or drops of solvent (LAG), as well as crystallization reaction (RC) were used to prepare the samples, which were characterized by X-ray diffractometry for powders and thermal analysis by DSC. The crystalline structure was investigated using infrared and Raman spectroscopic techniques, while the morphology was evaluated using stereomicroscopy. Finally, the palatability of the multicomponent forms was investigated using e-tongue and chemometric analyses, revealing the cocrystals of rac-PZQ:Vaniline and R-PZQ:L-malic acid as the most promising flavor maskers.pt_BR
dc.description.sponsorshipNão recebi financiamentopt_BR
dc.emailadvisor.custombatista.junior@unifesp.brpt_BR
dc.format.extent199 f.pt_BR
dc.identifier.citationGaiotto-Raymundo, C.A.A. OBTENÇÃO DE NOVAS FORMAS DE COCRISTAIS DE PRAZIQUANTEL: ESTRUTURA E PROPRIEDADES.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/70600
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesspt_BR
dc.subjectPraziquantelpt_BR
dc.subjectCocristalpt_BR
dc.subjectLíngua Eletrônica (e-tongue)pt_BR
dc.subjectQuimiometriapt_BR
dc.subjectPalatabilidadept_BR
dc.subjectParâmetro de Solubilidadept_BR
dc.titleObtenção de novas formas de cocristais de praziquantel: estrutura e propriedadespt_BR
dc.title.alternativeObtaining new forms of cocrystals praziquantel: structure and propertiespt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesispt_BR
unifesp.campusInstituto de Ciência e Tecnologia (ICT)pt_BR
unifesp.graduateProgramEngenharia e Ciência dos Materiaispt_BR
unifesp.knowledgeAreaCIÊNCIA, ENGENHARIA E TECNOLOGIA DE MATERIAISpt_BR
unifesp.researchAreaIngrediente Farmacêutico Ativo - Materiais e Processos para Aplicações Industriaispt_BR
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
TESE_CristinaAARGaiotto_versaofinal.pdf
Tamanho:
8.22 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Tese de Doutorado
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
license.txt
Tamanho:
5.7 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Baixar
Coleções
PPG - Engenharia e Ciência dos Materiais