Avaliação Das Propriedades Físico-Químicas Das Amostras Cristalizadas De Efavirenz E Seu Impacto Na Formação De Comprimidos E Na Dissolução
Data
2017-05-31
Autores
Oliveira, Maira Paladini De 
Orientadores
Cuffini, Silvia Lucia
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
HIV infection is a complex disease of slow and uncertain course that leads the individual to develop the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS, or, more commonly, its acronym in English, AIDS). In view of the complexity of the disease and the need for a chronic treatment of it, the improvement in the properties of drugs for the treatment of patients is increasing. Efavirenz (EFV), a major antiretroviral therapy agent, is the most commonly used non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRIT) in highly active antiretroviral therapy (HAART) for the treatment of adults And as part of efforts to simplify and optimize first-line treatment, the World Health Organization (WHO) has recommended EFV as the first choice. EFV is a Class II drug under the Biopharmaceutical Classification System , Which has a low solubility and high permeability, and is therefore interested in the development of strategies to increase solubility and / or dissolution, as well as to control manufacturing processes such as compression Which could modify critical parameters in the dissolution as the polymorphism, the morphology among others. Is one of the manufacturing processes that has the greatest impact on the dissolution of a drug. During this process, some physical-chemical parameters such as crystalline or polymorphic structure, morphology and particle size, microstructure, etc. are modified. In this work, the EFV solvent crystallization was carried out, varying solvents, temperatures and agitation. Thus, they obtained 27 crystallized samples and from them were made physical-chemical analyzes to evaluate the impact of these samples in relation to the polymorphism, particle size, Hausner factor, Carr index in the compression of the drug. Thus, it was found that the compression performed, given the axial force applied to the tabletting had better result for Polymorph I tablets, as well as the hardness was also higher for these tablets. And finally, it evaluated the dissolution efficiency of the tablets formed by the compressor, and having the highest rate of dissolution reached was by a tablet of Polimorph II.
A infecção pelo HIV é uma doença complexa de curso lento e incerto que leva o indivíduo a desenvolver a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA, ou, como é mais comum, sua sigla em Inglês, AIDS). Diante da complexidade da doença e da necessidade de um tratamento crônico da mesma, a melhora nas propriedades dos medicamentos para o tratamento dos pacientes é crescente. Efavirenz (EFV), um dos principais responsáveis pela terapia antirretroviral, é o inibidor não-nucleosídico da transcriptase reversa (NNRIT) mais recomendado na terapia antirretroviral altamente ativa (em Inglês, Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) para o tratamento de adultos e crianças. Recentemente, como parte do esforço para simplificar e otimizar o tratamento de primeira linha, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou o EFV como primeira escolha. EFV é um fármaco de classe II segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (em Inglês, Biopharmaceutial Classifing System (BCS)), que apresenta baixa solubilidade e alta permeabilidade. Por esse motivo, é crescente o interesse no desenvolvimento de estratégias para aumentar a sua solubilidade e/ou dissolução. Assim, controlar os processos de fabricação como a compressão que poderiam modificar parâmetros críticos na dissolução como o polimorfismo, a morfologia entre outros. A cristalização é um dos processos de fabricação que maior impacto tem na dissolução de um fármaco. Durante este processo modificam-se alguns parâmetros físico-químicos como estrutura cristalina ou polimorfismo, morfologia e tamanho das partículas. Neste trabalho, realizou-se a cristalização por antissolvente do EFV, variando solventes, temperaturas e agitação. Dessa forma, obtiveram –se 27 amostras cristalizadas e a partir delas, foram feitas análises físico-químicas para avaliar o impacto destas amostras em relação ao polimorfismo, tamanho de partículas, fator de Hausner e índice de Carr na compressão do fármaco. Assim, percebeu-se que a compressão realizada, diante a força axial aplicada para a formação de comprimidos teve melhor resultado para comprimidos de Polimorfo I, assim como a dureza também foi maior para estes comprimidos. E por fim, avaliou-se a eficiência de dissolução dos comprimidos, e dessa forma, a maior eficiência de dissolução dos comprimidos foi um Polimorfo II.
A infecção pelo HIV é uma doença complexa de curso lento e incerto que leva o indivíduo a desenvolver a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA, ou, como é mais comum, sua sigla em Inglês, AIDS). Diante da complexidade da doença e da necessidade de um tratamento crônico da mesma, a melhora nas propriedades dos medicamentos para o tratamento dos pacientes é crescente. Efavirenz (EFV), um dos principais responsáveis pela terapia antirretroviral, é o inibidor não-nucleosídico da transcriptase reversa (NNRIT) mais recomendado na terapia antirretroviral altamente ativa (em Inglês, Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) para o tratamento de adultos e crianças. Recentemente, como parte do esforço para simplificar e otimizar o tratamento de primeira linha, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou o EFV como primeira escolha. EFV é um fármaco de classe II segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (em Inglês, Biopharmaceutial Classifing System (BCS)), que apresenta baixa solubilidade e alta permeabilidade. Por esse motivo, é crescente o interesse no desenvolvimento de estratégias para aumentar a sua solubilidade e/ou dissolução. Assim, controlar os processos de fabricação como a compressão que poderiam modificar parâmetros críticos na dissolução como o polimorfismo, a morfologia entre outros. A cristalização é um dos processos de fabricação que maior impacto tem na dissolução de um fármaco. Durante este processo modificam-se alguns parâmetros físico-químicos como estrutura cristalina ou polimorfismo, morfologia e tamanho das partículas. Neste trabalho, realizou-se a cristalização por antissolvente do EFV, variando solventes, temperaturas e agitação. Dessa forma, obtiveram –se 27 amostras cristalizadas e a partir delas, foram feitas análises físico-químicas para avaliar o impacto destas amostras em relação ao polimorfismo, tamanho de partículas, fator de Hausner e índice de Carr na compressão do fármaco. Assim, percebeu-se que a compressão realizada, diante a força axial aplicada para a formação de comprimidos teve melhor resultado para comprimidos de Polimorfo I, assim como a dureza também foi maior para estes comprimidos. E por fim, avaliou-se a eficiência de dissolução dos comprimidos, e dessa forma, a maior eficiência de dissolução dos comprimidos foi um Polimorfo II.