Efeito da administração da n-acetilcisteína na reposição volêmica sobre a lesão renal induzida por choque hemorrágico em ratos
Data
2014-08-27
Autores
Moreira, Miriam Aparecida 
Orientadores
Martins, Jose Luiz Martins
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To evaluate the effect of N-acetylcysteine on renal injury due to controlled hemorrhagic shock in rats. Method: hemorrhagic shock was induced in Wistar rats by withdrawing blood to reach mean arterial blood pressure to 35 ± 5 mmHg for 60 minutes blood. After this period, the animals were distributed randomly into two groups according to treatment: Ringer lactate group (RL), resuscitated with Ringer's lactate 33mL/Kg and N-acetylcysteine group (NAC), resuscitated with Ringer's lactate and 150mg/Kg of N-acetylcysteine and 50% of blood drawn for both groups. A third group of animals (control group) was submitted of catheterization procedure without inducing shock. After fluid resuscitation, the animals were observed for 120 minutes and euthanized. Results: NAC attenuated renal dysfunction, indicated by lower plasma creatinine in the group of animals treated with NAC compared to the RL group (0.39±0.1 vs 2.9±1.6 mg/dL, P<0.0001). The animals treated with NAC had less oxidative stress with lower values of TBARS tissue, nitric oxide and superoxide anion when compared with the RL group (0.60± 0.05 vs 1.3±0.2 nmol/mL protein,.184.7±20 vs 381.3±93 nM and 4.3±0.4 vs 18.2 ± 3.1%, P<0.0001, respectively) and apoptosis observed by the lower expression of Bax, cytochrome c and caspase 3 proteins in animals treated with NAC as compared to animals of RL group (0,9±0.06 vs 7.1±1.3; 0.3±0.3 vs 17.8±2.8; 3.8±0.4 vs. 10.0±1.5%, P<0.0001; respectively). NAC attenuated the morphological changes that were induced by the shock and larger diameter of the glomeruli when compared to the other two groups. Conclusion: NAC associated with fluid resuscitation attenuated renal injury in rats previously submitted to controlled hemorrhagic shock. NAC promotes improvement of morphological and functional changes and decreased oxidative stress and apoptosis of the kidney.
Objetivo: Avaliar o efeito da N-acetilcisteína na lesão renal decorrente do choque hemorrágico controlado em ratos. Método: o choque hemorrágico foi induzido em ratos Wistar pela retirada de sangue até pressão arterial média de 35 ± 5 mmHg por 60 minutos. Após este período, os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com os tratamentos: Grupo Ringer lactato (RL), cujos animais foram reanimados com 33mL/Kg de Ringer lactato mais 50% do sangue retirado e Grupo N-acetilcisteína (NAC), em que se acresentou ao fluido de reanimação 150mg/Kg de N-acetilcisteína mais 50% do sangue retirado. Um terceiro grupo de animais (grupo controle) foi submetido ao procedimento operatório de cateterização, sem indução do choque. Após a reanimação volêmica, os animais foram observados por 120 minutos e submetidos à eutanásia. Sangue e rins foram coletados para posterior análise. Resultados: A creatinina plasmática no grupo NAC diminuiu quando comparados ao grupo RL (0,39±0,1 mg/dL vs. 0,65±0,3 mg/dL), o TBARS do tecido renal, óxido nítrico plasmático e ânion superóxido do teciado renal do grupo NAC quando comparado ao grupo RL (0,60±0,05 nmol/mL proteína vs. 1,3±0,2 nmol/mL proteína, P < 0,0001; 184,7±20 nM vs. 381,3 ± 93 nM, P < 0,0001 e 4,3±0,4 % vs. 18,2±3,1 % , P < 0,0001, respectivamente). A apoptose obteve menor expressão das proteínas Bax, Citocromo c e Caspase 3 nos animais tratados com NAC quando comparados com os animais do grupo RL (0,9±0,0 vs. 7,1±1,3, P < 0,0001; 0,3±0,3 vs. 17,8±2,8, P < 0,0001; 3,8±0,4 vs. 10,0±1,5, % P < 0,0001 respectivamente). A NAC atenuou as alterações morfológicas que foram induzidas pelo choque. Além disso, foi observado maior diâmetro dos glomérulos dos animais tratados com NAC (104±0,7 μm) quando comparado com os outros dois grupos CTL (101±0,8 μm) e RL (88±0,9) (P < 0,0001). Conclusão: A NAC associada à reanimação volêmica atenuou a lesão renal em ratos previamente submetidos ao choque hemorrágico controlado, promovendo melhora das alterações morfofuncionais do rim, com diminuição do estresse oxidativo e da apoptose.
Objetivo: Avaliar o efeito da N-acetilcisteína na lesão renal decorrente do choque hemorrágico controlado em ratos. Método: o choque hemorrágico foi induzido em ratos Wistar pela retirada de sangue até pressão arterial média de 35 ± 5 mmHg por 60 minutos. Após este período, os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com os tratamentos: Grupo Ringer lactato (RL), cujos animais foram reanimados com 33mL/Kg de Ringer lactato mais 50% do sangue retirado e Grupo N-acetilcisteína (NAC), em que se acresentou ao fluido de reanimação 150mg/Kg de N-acetilcisteína mais 50% do sangue retirado. Um terceiro grupo de animais (grupo controle) foi submetido ao procedimento operatório de cateterização, sem indução do choque. Após a reanimação volêmica, os animais foram observados por 120 minutos e submetidos à eutanásia. Sangue e rins foram coletados para posterior análise. Resultados: A creatinina plasmática no grupo NAC diminuiu quando comparados ao grupo RL (0,39±0,1 mg/dL vs. 0,65±0,3 mg/dL), o TBARS do tecido renal, óxido nítrico plasmático e ânion superóxido do teciado renal do grupo NAC quando comparado ao grupo RL (0,60±0,05 nmol/mL proteína vs. 1,3±0,2 nmol/mL proteína, P < 0,0001; 184,7±20 nM vs. 381,3 ± 93 nM, P < 0,0001 e 4,3±0,4 % vs. 18,2±3,1 % , P < 0,0001, respectivamente). A apoptose obteve menor expressão das proteínas Bax, Citocromo c e Caspase 3 nos animais tratados com NAC quando comparados com os animais do grupo RL (0,9±0,0 vs. 7,1±1,3, P < 0,0001; 0,3±0,3 vs. 17,8±2,8, P < 0,0001; 3,8±0,4 vs. 10,0±1,5, % P < 0,0001 respectivamente). A NAC atenuou as alterações morfológicas que foram induzidas pelo choque. Além disso, foi observado maior diâmetro dos glomérulos dos animais tratados com NAC (104±0,7 μm) quando comparado com os outros dois grupos CTL (101±0,8 μm) e RL (88±0,9) (P < 0,0001). Conclusão: A NAC associada à reanimação volêmica atenuou a lesão renal em ratos previamente submetidos ao choque hemorrágico controlado, promovendo melhora das alterações morfofuncionais do rim, com diminuição do estresse oxidativo e da apoptose.
Descrição
Citação
MOREIRA, Miriam Aparecida. Efeito da administração da n-acetilcisteína na reposição volêmica sobre a lesão renal induzida por choque hemorrágico em ratos. 2014. 52 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.