Heterozygosis for CYP21A2 mutation considered as 21-hydroxylase deficiency in neonatal screening

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dc.contributor.authorSoardi, Fernanda Caroline
dc.contributor.authorLemos-Marini, Sofia Helena Valente de
dc.contributor.authorCoeli, Fernanda Borchers
dc.contributor.authorMaturana, Víctor Gonçalves
dc.contributor.authorSilva, Márcia Duarte Barbosa da
dc.contributor.authorBernardi, Renan Darin
dc.contributor.authorJusto, Giselle Zenker [UNIFESP]
dc.contributor.authorMello, Maricilda Palandi de
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.date.accessioned2015-06-14T13:38:48Z
dc.date.available2015-06-14T13:38:48Z
dc.date.issued2008-11-01
dc.description.abstractSteroid 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) accounts for more than 90% of congenital adrenal hyperplasia. CAH newborn screening, in general, is based on 17-hydroxyprogesterone dosage (17-OHP), however it is complicated by the fact that healthy preterm infants have high levels of 17-OHP resulting in false positive cases. We report on molecular features of a boy born pre-term (GA = 30 weeks; weight = 1,390 g) with elevated levels of 17-OHP (91.2 nmol/L, normal < 40) upon neonatal screening who was treated as having CAH up to the age of 8 months. He was brought to us for molecular diagnosis. Medication was gradually suspended and serum 17-OHP dosages mantained normal. The p.V281L mutation was found in compound heterozygous status with a group of nucleotide alterations located at the 3' end intron 4 and 5' end exon 5 corresponding to the splice site acceptor region. Molecular studies continued in order to exclude the possibility of a nonclassical 21-OHD form. The group of three nucleotide changes was demonstrated to be a normal variant since they failed to interfere with the normal splicing process upon minigene studies.en
dc.description.abstractA deficiência de 21-hidroxilase (21-OHD) é uma doença autossômica recessiva que contribui com mais de 90% dos casos de hiperplasia congênita da adrenal. O teste de dosagem de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) por radioimunoensaio em amostras de sangue colhidas em papel de filtro tem sido o método mais usado nos programas de triagem neonatal. No entanto, essa triagem pode apresentar alto número de falso-positivos pelo fato de os recém-nascidos prematuros apresentarem dosagens mais elevadas deste esteróide. Apresentamos aqui os estudos moleculares de uma criança, sexo masculino, nascida pré-termo (IG = 30 sem; peso = 1.390 g) que apresentava valores elevados de 17-OHP sérica (91,2 nmol/L, normal < 40) na triagem neonatal e que foi tratada como portadora da forma clássica da 21-OHD até a idade de 8 meses quando nos foi encaminhada para diagnóstico molecular. A terapia foi, então, gradativamente descontinuada, sendo que as concentrações séricas de 17-OHP se mantiveram normais. A mutação p.V281L foi encontrada em heterozigose composta com um grupo de alterações no terminal 3' do íntron 4 e no terminal 5' do éxon 5 correspondendo à região do sítio aceptor de splicing. A análise do gene CYP21A2 prosseguiu para se excluir a possibilidade de a criança ser afetada com a forma não-clássica de 21-OHD. Pela análise de minigene ficou demonstrado que o grupo de três trocas nucleotídicas não afeta o processo normal de transcrição. Concluindo, a criança é apenas heterozigota da mutação p.V281L sem necessidade de tratamento.pt
dc.description.affiliationUniversidade Estadual de Campinas Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética
dc.description.affiliationUniversidade Estadual de Campinas Faculdade de Ciências Médicas Departamento de Pediatria e Centro de Investigação em Pediatria
dc.description.affiliationUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de Bioquímica Disciplina de Biologia Molecular
dc.description.affiliationUnifespUNIFESP, Depto. de Bioquímica Disciplina de Biologia Molecular
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dc.description.sourceSciELO
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.format.extent1388-1392
dc.identifierhttps://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302008000800030
dc.identifier.citationArquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1388-1392, 2008.
dc.identifier.doi10.1590/S0004-27302008000800030
dc.identifier.fileS0004-27302008000800030.pdf
dc.identifier.issn0004-2730
dc.identifier.scieloS0004-27302008000800030
dc.identifier.urihttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/4626
dc.identifier.wosWOS:000262313500030
dc.language.isoeng
dc.publisherSociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
dc.relation.ispartofArquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia
dc.rightsAcesso aberto
dc.subjectNeonatal screeningen
dc.subjectMinigenesen
dc.subject21-hydroxylase deficiencyen
dc.subjectCYP21A2 mutationspt
dc.subjectTriagem neonatalpt
dc.subjectMutações CYP21A2pt
dc.subjectMinigenespt
dc.subjectDeficiência de 21-hidroxilasept
dc.titleHeterozygosis for CYP21A2 mutation considered as 21-hydroxylase deficiency in neonatal screeningen
dc.title.alternativeHeterozigose para mutação no gene CYP21A2 considerada como deficiência de 21-hidroxilase na triagem neonatalpt
dc.typeArtigo
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