Estudo lipidômico de pacientes com câncer gástrico
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Data
2019-07-30
Autores
Silva, Gislaine Fernandes [UNIFESP]
Orientadores
Forones, Nora Manoukian [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado profissional
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Introduction: Gastric cancer is the third cause of cancer death in the world. Early detection markedly improves the prognosis, however, the diagnosis of early stage lesions is made only in 5% of the cases. Recently, many attempts have been made to identify molecular markers that may help in the early diagnosis of this cancer. Objectives and methods: Comparing the plasma lipid profile of patients with gastric cancer to a control group without cancer and to identifying possible lipid biomarkers capable of differentiating the groups. Peripheral blood was collected from patients with gastric cancer at the time of diagnosis and from patients with no evidence of neoplasia. Lipid extraction was realized and ESI-MS analysis performed. The statistical analyzes of the obtained spectra were performed using MetaboAnalyst 3.0 software, with evaluation of the main components and discriminant analysis of least squares. The importance of the variable in the projection was used to identify the ions that presented the greatest discriminatory effect between the groups. Results: Eight lipids in the positive mode were identified as potential biomarkers, all of them hyperrepresented in the gastric cancer group. The classes of lipids found were sterol lipids, glycerolipids, sphingolipids and glycerophospholipids. To estimate the diagnostic value of the potential biomarkers, the ROC analysis was performed, showing that the sphingolipid (m / z 651.4502) could be a biomarker for the diagnosis of gastric cancer, with AUC value 0,998, sensitivity 100% and specificity 96%. In addition to this sphingolipid, all other lipids showed sensitivity and specificity above 92% and 88%, respectively. Conclusion: We identified eight potential lipid biomarkers capable of differentiating patients with gastric cancer from individuals without neoplasia, with a high sensitivity, specificity and accuracy. These results may provide important information for the development of a quick and safe examination for the diagnosis of gastric cancer.
Introdução: O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. A detecção precoce melhora marcadamente o prognóstico, no entanto, o diagnóstico de lesões em estádios iniciais é feita em apenas 5% dos casos. Recentemente, muitos têm sido os esforços na tentativa de identificar marcadores moleculares que possam auxiliar no diagnóstico precoce dessa neoplasia. Objetivos e métodos: Comparar o perfil lipidômico plasmático de pacientes portadores de câncer gástrico a um grupo controle sem câncer e identificar possíveis biomarcadores lipídicos capazes de diferenciar os dois grupos. Foi coletado sangue periférico de pacientes com câncer gástrico no momento do diagnóstico e de pacientes sem evidência de neoplasia. Foi realizada extração dos lipídeos e realizada análise por ESI-MS. As análises estatísticas dos espectros obtidos foram realizadas através do software MetaboAnalyst 3.0, com avaliação dos componentes principais e análise discriminante de mínimos quadrados. A importância da variável na projeção foi utilizada para identificar os íons que apresentaram maior efeito discriminatório entre os grupos. Resultados: Oito lipídeos no modo positivo foram identificados como potenciais biomarcadores, todos hiperrepresentados no grupo câncer gástrico. As classes de lipídeos encontrados foram os lipídeos de esterol, glicerolipídeos, esfingolipídeos e glicerofosfolipídeos. Para estimar o valor diagnóstico dos potenciais biomarcadores foi realizada a análise ROC, mostrando que o esfingolipídeo (m/z 651.4502) poderia ser um biomarcador para o diagnóstico do câncer gástrico, com valor de AUC 0,998, sensibilidade de 100% e especificidade de 96%. Alem desse esfingolipídeo, todos os demais lipídeos encontrados mostraram sensibilidade e especificidade superiores a 92% e 88%, respectivamente. Conclusão: Identificamos oito potenciais biomarcadores lipídicos capazes de diferenciar pacientes com câncer gástrico de indivíduos sem câncer, com alta sensibilidade, especificidade e acurácia. Esses resultados podem fornecer infomações importantes para o desenvolvimento de um exame rápido e seguro para o diagnóstico do cancer gástrico.
Introdução: O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. A detecção precoce melhora marcadamente o prognóstico, no entanto, o diagnóstico de lesões em estádios iniciais é feita em apenas 5% dos casos. Recentemente, muitos têm sido os esforços na tentativa de identificar marcadores moleculares que possam auxiliar no diagnóstico precoce dessa neoplasia. Objetivos e métodos: Comparar o perfil lipidômico plasmático de pacientes portadores de câncer gástrico a um grupo controle sem câncer e identificar possíveis biomarcadores lipídicos capazes de diferenciar os dois grupos. Foi coletado sangue periférico de pacientes com câncer gástrico no momento do diagnóstico e de pacientes sem evidência de neoplasia. Foi realizada extração dos lipídeos e realizada análise por ESI-MS. As análises estatísticas dos espectros obtidos foram realizadas através do software MetaboAnalyst 3.0, com avaliação dos componentes principais e análise discriminante de mínimos quadrados. A importância da variável na projeção foi utilizada para identificar os íons que apresentaram maior efeito discriminatório entre os grupos. Resultados: Oito lipídeos no modo positivo foram identificados como potenciais biomarcadores, todos hiperrepresentados no grupo câncer gástrico. As classes de lipídeos encontrados foram os lipídeos de esterol, glicerolipídeos, esfingolipídeos e glicerofosfolipídeos. Para estimar o valor diagnóstico dos potenciais biomarcadores foi realizada a análise ROC, mostrando que o esfingolipídeo (m/z 651.4502) poderia ser um biomarcador para o diagnóstico do câncer gástrico, com valor de AUC 0,998, sensibilidade de 100% e especificidade de 96%. Alem desse esfingolipídeo, todos os demais lipídeos encontrados mostraram sensibilidade e especificidade superiores a 92% e 88%, respectivamente. Conclusão: Identificamos oito potenciais biomarcadores lipídicos capazes de diferenciar pacientes com câncer gástrico de indivíduos sem câncer, com alta sensibilidade, especificidade e acurácia. Esses resultados podem fornecer infomações importantes para o desenvolvimento de um exame rápido e seguro para o diagnóstico do cancer gástrico.