Análise do tempo de sobrevida de doentes com adenocarcinoma colorretal esporádico pela utilização de um painel de biomarcadores de carcinogênese constituído por vegf, egfr, ki-67, p53 e bcl-2
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Data
2014-12-17
Autores
Luderer, Loreley Andrade [UNIFESP]
Orientadores
Matos, Delcio Matos [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To evaluate the prognostic power of survival of a carcinogenesis biomarkers panel formed by p53, VEGF, Bcl-2, Ki-67, and EGFR in subjects with sporadic colorectal adenocarcinoma subjected to radical surgical treatment. Methods: 114 post-surgical subjects with colorectal adenocarcinoma were studied and followed for 3 to 5 years at Fundação Pio XII – Hospital de Câncer de Barretos. The study was conducted in paraffin-embedded tumor tissue whose slides were stained using the hematoxylin-eosin technique. The tissue microarray slides, as well as the immunohistochemical staining, were examined by two pathologists, blinded to the evaluations. The statistical analyses were conducted using mean, median, minimum, maximum, and number of valid observations for the descriptive analysis of the numeric variable, global survival. The comparison of the expression of EGFR, VEGF, Ki-67, p53, and Bcl-2 biomarkers was conducted through the Chi-square test or, when required, Fisher’s exact test. The Cox regression model was used for global survival analysis with a panel of markers and for uni and multivariate global survival analyses. Results: Isolated expression correlation results of the markers with the variables: age, differentiation degree, venous invasion, perineural invasion, TNM (I+II) x (III+IV), and survival showed statistically significant differences in the EGFR expression with venous invasion, TNM classification, and global survival; the expression of the VEGF marker has showed significant correlation with the perineural invasion; the Ki-67 marker, with age, venous invasion, and TNM; expression of p53 was significantly related with age, venous invasion, TNM, and global survival; the Bcl-2 marker did not show significant correlation with any of the variables analyzed. The survival analysis, using the markers panel, has significantly showed lesser time of survival in surgical species with 60% or more overexpression. Conclusion: Overexpression of the selected tumor markers panel is related with lesser time of survival in those suffering from sporadic colorectal adenocarcinoma subjected to radical surgical treatment.
Objetivo: avaliar o poder prognóstico de sobrevida de um painel de biomarcadores de carcinogênese constituído por p53, VEGF, Bcl-2, Ki-67 e EGFR em pacientes com adenocarcinoma colorretal esporádico submetidos ao tratamento cirúrgico radical. Métodos: a amostra analisada foi de 114 doentes portadores de adenocarcinoma colorretal, operados e acompanhados em um período de 3 a 5 anos, na Fundação Pio XII – Hospital de Câncer de Barretos. O estudo foi realizado em tecido tumoral conservado em blocos de parafina cujas lâminas foram coradas pela técnica da hematoxilina-eosina. As lâminas de tissue microarray bem como as colorações imuno-histoquímicas foram examinadas por dois patologistas, mascarados para as avaliações. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se média, mediana, mínimo, máximo e número de observações válidas para a análise descritiva da variável numérica sobrevida global. A comparação da expressão dos marcadores EGFR, VEGF, Ki-67, p53 e Bcl-2 foi feita através do Teste Qui-quadrado ou, quando necessário, do Teste Exato de Fisher. O modelo de Regressão de Cox foi utilizado para a análise de sobrevida global com o painel de marcadores e para as análises de sobrevida global uni e multivariadas. Resultados: Os resultados da correlação da expressão isolada dos marcadores com as variáveis: idade, gênero, grau de diferenciação, invasão venosa, invasão perineural, TNM (I+II) x (III+IV) e sobrevida mostraram diferenças estatisticamente significantes de expressão do EGFR com a invasão venosa, classificação TNM e sobrevida global; a expressão do marcador VEGF mostrou correlação significante com a invasão perineural; o marcador Ki-67, com a idade, invasão venosa e TNM; a expressão do p53 se correlacionou significantemente com a idade, invasão venosa, TNM e sobrevida global; o marcador Bcl-2 não se correlacionou significantemente com nenhuma das variáveis analisadas. A análise de sobrevida, utilizando-se o painel de marcadores, mostrou, de forma significante, menor tempo de sobrevida nos espécimes operatórios com 60% ou mais de hiperexpressão. Conclusão: a hiperexpressão do painel de marcadores tumorais selecionados estudado está relacionada com menor tempo de sobrevida em doentes com adenocarcinoma colorretal esporádico submetidos ao tratamento cirúrgico radical.
Objetivo: avaliar o poder prognóstico de sobrevida de um painel de biomarcadores de carcinogênese constituído por p53, VEGF, Bcl-2, Ki-67 e EGFR em pacientes com adenocarcinoma colorretal esporádico submetidos ao tratamento cirúrgico radical. Métodos: a amostra analisada foi de 114 doentes portadores de adenocarcinoma colorretal, operados e acompanhados em um período de 3 a 5 anos, na Fundação Pio XII – Hospital de Câncer de Barretos. O estudo foi realizado em tecido tumoral conservado em blocos de parafina cujas lâminas foram coradas pela técnica da hematoxilina-eosina. As lâminas de tissue microarray bem como as colorações imuno-histoquímicas foram examinadas por dois patologistas, mascarados para as avaliações. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se média, mediana, mínimo, máximo e número de observações válidas para a análise descritiva da variável numérica sobrevida global. A comparação da expressão dos marcadores EGFR, VEGF, Ki-67, p53 e Bcl-2 foi feita através do Teste Qui-quadrado ou, quando necessário, do Teste Exato de Fisher. O modelo de Regressão de Cox foi utilizado para a análise de sobrevida global com o painel de marcadores e para as análises de sobrevida global uni e multivariadas. Resultados: Os resultados da correlação da expressão isolada dos marcadores com as variáveis: idade, gênero, grau de diferenciação, invasão venosa, invasão perineural, TNM (I+II) x (III+IV) e sobrevida mostraram diferenças estatisticamente significantes de expressão do EGFR com a invasão venosa, classificação TNM e sobrevida global; a expressão do marcador VEGF mostrou correlação significante com a invasão perineural; o marcador Ki-67, com a idade, invasão venosa e TNM; a expressão do p53 se correlacionou significantemente com a idade, invasão venosa, TNM e sobrevida global; o marcador Bcl-2 não se correlacionou significantemente com nenhuma das variáveis analisadas. A análise de sobrevida, utilizando-se o painel de marcadores, mostrou, de forma significante, menor tempo de sobrevida nos espécimes operatórios com 60% ou mais de hiperexpressão. Conclusão: a hiperexpressão do painel de marcadores tumorais selecionados estudado está relacionada com menor tempo de sobrevida em doentes com adenocarcinoma colorretal esporádico submetidos ao tratamento cirúrgico radical.
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LUDERER, Loreley Andrade. Análise do tempo de sobrevida de doentes com adenocarcinoma colorretal esporádico pela utilização de um painel de biomarcadores de carcinogênese constituído por vegf, egfr, ki-67, p53 e bcl-2. 2014. 72 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.