Navegando por Palavras-chave "Uretana"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da evolução do tumor pulmonar experimental induzido por uretana em camundongos sedentários Santos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013-02-18) Tomás, Caio Marins [UNIFESP]; Bueno, Valquiria [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1984756436508114; http://lattes.cnpq.br/6759338394343139; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Tumores “escapam” da função antitumoral pela secreção de fatores que inibem o sistema imune. Um efeito dos fatores secretados pelo tumor é o aumento das células mieloides supressoras (MDSC) que suprimem a resposta imune favorecendo assim o desenvolvimento tumoral. Buscando compreender a ação do câncer sobre as células do sistema imune, nosso grupo avaliou as mudanças quantitativas das células da resposta imune (linfócitos e mielóides supressoras) em camundongos BALB/c sedentários com câncer de pulmão induzido por um carcinógeno químico. Os camundongos foram induzidos ao câncer de pulmão pela administração de Uretana (120 dias para formação de nódulos pulmonares) e após o desenvolvimento tumoral o baço, timo, medula óssea, e o sangue foram coletados e avaliados por citometria de fluxo (T CD4, T CD8, além das MDSC - CD11b+Gr-1+). Os pulmões foram removidos para análise histológica (número e área dos nódulos tumorais). Nosso intuito foi comparar camundongos sedentários saudáveis e sedentários com câncer de pulmão induzido por Uretana quanto á quantidade de linfócitos e células mielóides supressoras em alguns órgãos linfóides (timo, medula óssea, baço) e sangue. Também avaliamos, se o possível aumento de células mielóides supressoras esteve relacionado ao aumento da área e número de nódulos pulmonares. Os resultados contribuirão para o melhor entendimento do câncer de pulmão e sua relação com a expressão de MDSC em camundongos BALB/c sedentários. Na sequência é meu interesse propor modalidades de exercício físico que possam agir sobre as células do sistema imune como terapia de restrição do desenvolvimento tumoral.
- ItemSomente MetadadadosAvaliação do desenvolvimento de tumor pulmonar frente a nova droga imunossupressora FTY720(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010) Rosin, Flávia Cristina Perillo [UNIFESP]; Bueno, Valquiria [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)O emprego de drogas imunossupressoras previne a rejeicao do transplante causando, contudo, imunossupressao generalizada e consequentemente aumentando a probabilidade de formacao de tumores nos pacientes que sao submetidos a esta terapeutica. O cancer de pulmao e a principal causa de mortes relacionadas ao cancer em todo mundo, sendo que a estimativa do numero de novos casos de cancer de pulmao no Brasil em 2010 e de 17.800 entre homens e 9.830 entre mulheres. Modelos experimentais em cancer apresentam alteracoes quanto a expressao genica e histologia semelhantes aquelas encontradas em tumores humanos e podem propiciar maior conhecimento sobre a acao de novos agentes terapeuticos. A Uretana e um ester etilico do acido carbamico que induz a formacao de tumores 60 dias apos administracao. O FTY720 e um novo composto sintetico com propriedades imunomoduladoras cujo mecanismo de acao difere dos imunossupressores classicos. A aplicacao de FTY720 resulta em diminuicao dos linfocitos do sangue e da linfa pelo bloqueio do egresso dessas celulas a partir dos orgaos linfoides secundarios, sem contudo afetar a expansao e inducao da resposta imune nestes orgaos. Em modelos experimentais de tumores a administracao de FTY720 previne o crescimento tumoral, inibe a metastase e a angiogenese. Nosso grupo demonstrou recentemente que o emprego do FTY720, na dose de 1mg/kg/dia, no modelo experimental de cancer de pulmao induzido por Uretana nao preveniu o aparecimento de adenomas, mas limitou parcialmente o desenvolvimento o tumor quando administrado 30 dias apos a aplicacao da ultima dose do carcinogeno. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de uma maior dose (5mg/kg/dia) no modelo de tumor pulmonar induzido por Uretana. Camundongos BALB/c machos (12 semanas) foram submetidos a inducao de tumor pulmonar por 2 injecoes de Uretana de 1,5g/Kg cada com intervalo de 48 horas. A administracao de FTY720 foi realizada por gavagem na dose de 5mg/kg/dia durante cinco dias consecutivos, iniciandoBse 30 dias apos a ultima injecao do carcinogeno. Apos 120 dias de inducao tumoral avaliamos a populacao de celulas CD3+CD4+, CD3+CD8+, e celulas T reguladoras no baco, sangue e timo e celulas mieloides supressoras no baco e sangue por citometria de fluxo. Todos os animais que receberam Uretana desenvolveram lesoes pulmonares, e o tratamento com FTY720 nao limitou o desenvolvimento tumoral, ja que 100% dos animais que receberam o composto apresentaram lesoes pulmonares. Quanto a medida das lesoes, o tratamento com FTY720 nao limitou o crescimento tumoral, sendo que o grupo FTY720 30D (9,6mm 2) apresentou uma area total discretamente maior do que o grupo Uretana (5,6mm2). Houve diminuicao nao significativa da porcentagem de celulas T CD4+ e CD8+ e CD11b+ no sangue e aumento na porcentagem de timocitos TCD4+ e TCD8+ nos animais que receberam FTY720. Nos animais submetidos ao processo de inducao tumoral por Uretana houve elevacao na porcentagem de celulas mieloides supressoras no baco e celulas T reguladoras no baco e timo apos a inducao tumoral. A administracao de FTY720 nao reduziu esses valores de forma significativa. No sangue a porcentagem de celulas mieloides supressoras foi similar entre os grupos tratado com FTY720 e Controle. Em conclusao, os animais que receberam FTY720 desenvolveram um maior numero de hiperplasias e nodulos quando comparado ao grupo controle. Nao houve alteracao significativa das celulas T reguladoras e celulas mieloides supressoras nos grupos Uretana e FTY720 30D quando avaliado 120 dias apos a inducao tumoral, sugerindo que as alteracoes nesses subtipos celulares no modelo tumoral possa ser mais precoce
- ItemSomente MetadadadosInfluencia da uretana na interacao droga-receptor em musculo liso vascular(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1983) Weinberg, Julio [UNIFESP]