Navegando por Palavras-chave "Triptofano"

Agora exibindo 1 - 2 de 2
  • Imagem de Miniatura
    Item
    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação do papel da via do triptofano e do exercício físico aeróbio sobre o efeito hipotensor do alpiste (phalaris canariensis) em ratos espontaneamente hipertensos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-07-31) Passos, Clévia dos Santos [UNIFESP]; Boim, Mirian Aparecida Boim [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8916858915652849; http://lattes.cnpq.br/1321998130315996; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Foi demonstrado anteriormente que o Phalaris canariensis (Pc), conhecido popularmente por alpiste, foi capaz de reduzir a PA em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), o que foi atribuído ao triptofano, que pode ser metabolizado pela rota da quinurenina, um agente vasodilatador, através da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO). Por outro lado, o exercício físico (EF) tem sido um grande aliado no tratamento de doenças cardiovasculares. Considerando essas duas estratégias, o objetivo deste estudo foi avaliar se a associação do exercício físico potencializa o efeito anti-hipertensivo do extrato aquoso do Phalaris canariensis (EAPc) em SHR e quais os mecanismos envolvidos. Para tanto, utilizamos dois protocolos experimentais, agudo e crônico, ambos utilizando SHR adultos (250-260g). No tratamento agudo, os animais foram separados nos grupos, controle (H2O); tratados com EAPc (400 mg/kg/dia) na presença e ausência do inibidor da IDO (1MT, 50mg/kg); tratados com triptofano (100mg/kg). No estudo crônico, a associação do EF e EAPc foi avaliada nos seguintes grupos: controle sedentário (H2O Sed); tratado com EAPc (400 mg/kg, v.o.) (EAPc-Sed,); controle exercício (H2O-Ex); tratado com EAPc e exercício (EAPc-Ex). O protocolo do treinamento aeróbio foi em esteira ergométrica por oito semanas. A reatividade vascular foi avaliada in vitro, através de resposta de anéis de aorta a agentes vasoativos nos grupos controle (H2O) e SHR tratado com EAPc durante quatro semanas. Resultados: A administração aguda do EAPc induziu redução em 10% na PAM semelhante à produzida pelo triptofano (9%). Esse efeito foi abolido pelo inibidor da enzima IDO. Houve maior relaxamento vascular dependente de endotélio em resposta à acetilcolina em anéis de aorta provenientes de SHR tratados. O EAPc e o EF isoladamente tiveram efeitos benéficos sobre vários parâmetros metabólicos, nos marcadores de inflamação no rim como a expressão de IL-1 e sobre o sistema cardiovascular com redução semelhante na PAM. A associação das duas estratégias resultou em potencialização da maioria desses efeitos benéficos. Conclusão: O metabolismo do triptofano via IDO pode ser um dos mediadores do efeito hipotensor do EAPc. O tratamento com EAPc favoreceu melhora endotelial. Tanto o EAPc quanto o TF produziram efeitos benéficos sobre o metabolismo da glicose, inflamação e sistema cardiovascular. Esses efeitos foram potencializados com a associação das duas estratégias.
  • Nenhuma Miniatura disponível
    Item
    Somente Metadadados
    Caracterização bioquímica da enzima antranilato fosforibosil transferase de cryptococcus neoformans
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-09-12) Chagas, Rayane Arraes Jardim [UNIFESP]; Alfonso, Martin Rodrigo Alejandro Wurtele [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0625673643875019; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The number of patients with opportunist fungal diseases, e.g. criptococosis, has increased in recent years due to the higher occurrence of immunosuppressed patients. This phenomenon can be associated, for example, to the appearance of AIDS, to the utilization of new medical practices, like immunosuppressive therapies, and to the indiscriminate use of antimicrobial drugs. Nevertheless, the number of available antifungal drugs has remained sparse, mainly due to the low availability of new targets with highly selective toxicity, since the fungal cells are similar to the human ones, both eukaryotes. The tryptophan biosynthetic pathway is absent in human beings and past studies showed a decreasing virulence in microorganisms in which mutations caused the absence of the production of this amino acid. Thus, the study of this biosynthetic pathway is important to develop new drugs with high selective toxicity against fungal diseases. The tryptophan biosynthetic pathway is composed of five enzymes, which are: anthranilate synthase, anthranilate phosphoribosyltransferase, phosphoribosyl anthranilate isomerase, indole-3-glycerol phosphate synthase, and tryptophan synthase. In the human-pathogen model Cryptococcus neoformans, the gene APRT codifies the anthranilate phosphoribosyltransferase enzyme, which, in turn, catalyzes the second step of this pathway, catalyzing the transfer of the phosphoribosyl group of phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) to anthranilate , thus forming phosphoribosyl anthranilate. Therefore, the aim of this work was to clone, to express, and to purify in a recombinant form this pathogenic organism?s enzyme and to analyze its activity through fluorescence assay. Activity of the enzyme was verified by a Michaelis-Menten kinetic. Hence, it was possible to obtain the following constants: Km = 1,3995 ?M ± 0,6 ?M for anthranilate, Km = 0,3745 mM ± 0,14 mM for PRPP, and kcat = 0,0037s-1 ± 0,0005s-1. Biochemical characterization of this enzyme will enable future chemical compounds screens to find specific inhibitors. This, in turn, will allow the development of new techniques against this opportunist pathogen, thus demonstrating the expected impact of this applied research area.