Navegando por Palavras-chave "Translational research"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Drug design for ever, from hype to hope
    (Springer, 2012-01-01) Seddon, Gavin; Lounnas, Valère; McGuire, Ross; van den Bergh, Tom; Bywater, Robert Paul; Oliveira, Laerte [UNIFESP]; Vriend, Gerrit; Radboud Univ Nijmegen; Adelard Inst; BioAxis Res; Bioprodict; Univ Oxford Magdalen Coll; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    In its first 25 years JCAMD has been disseminating a large number of techniques aimed at finding better medicines faster. These include genetic algorithms, COMFA, QSAR, structure based techniques, homology modelling, high throughput screening, combichem, and dozens more that were a hype in their time and that now are just a useful addition to the drug-designers toolbox. Despite massive efforts throughout academic and industrial drug design research departments, the number of FDA-approved new molecular entities per year stagnates, and the pharmaceutical industry is reorganising accordingly. the recent spate of industrial consolidations and the concomitant move towards outsourcing of research activities requires better integration of all activities along the chain from bench to bedside. the next 25 years will undoubtedly show a series of translational science activities that are aimed at a better communication between all parties involved, from quantum chemistry to bedside and from academia to industry. This will above all include understanding the underlying biological problem and optimal use of all available data.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Revisões sistemáticas e meta-análises sobre o efeito da privação de sono na ansiedade em humanos e roedores
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-06-30) Pires, Gabriel Natan de Souza [UNIFESP]; Andersen, Monica Levy [UNIFESP]; Tufik, Sergio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1375290481822767; http://lattes.cnpq.br/4951931552005515; http://lattes.cnpq.br/7799496784629692; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: Aumento nos sintomas de ansiedade têm sido relatado como uma das consequências mais comuns da privação de sono. Estudos clínicos parecem ser unânimes em apresentar uma condição de ansiogênese como resultado da falta de sono. Consequentemente, diversos estudos são conduzidos em modelos animais de ansiedade, porém os resultados são internamente inconsistentes e não replicam os dados observados em humanos. Adicionalmente, nota-se que os efeitos da privação de sono sobre a ansiedade nunca foram sistematicamente revisados, tanto em humanos quanto em animais. Objetivos: Para abordar o presente problema translacional, propôs-se conduzir revisões sistemáticas e meta-análises em ambos os contextos. Métodos: Pesquisas bibliográficas foram conduzidas nas bases de dados Pubmed/Medline e Scopus. Para cada artigo selecionado foi calculado o tamanho de efeito por meio do método G de Hedge e o tamanho de efeito global foi medido pelo método de efeitos randômicos de Dersimonian e Laird. Heterogeneidade foi medida por meio do teste Q de Cochran e do índice I2. Resultados foram tomados como significativos quando o intervalo de confiança do tamanho de efeito a 95% era inteiramente maior ou menor que zero, associado a um p<0,05. Resultados: Ao total, 756 artigos foram selecionados em primeira instância, gerando uma amostra final de 18 artigos e 34 experimentos para a meta-análise em pesquisa clínica e de 50 artigos e 81 experimentos para a meta-análise em pesquisa com animais de experimentação. Na meta-análise de estudos em seres humanos, observou-se ansiogênese como resultado da privação de sonos na maior das análises feitas [0,39 (0,67; 0,11); I2: 0,72; p<0,01], condição replicada em boa parte das análises estratificadas. Em contrapartida, os dados em animais demonstraram o surgimento de uma condição de ansiólise [-0,78 (-1,18; -0,38); I2=0,90; p<0,01], oposta ao observado em seres humanos, fato corroborado na grande maioria das análises estratificadas. Conclusão: Estes resultados evidenciam a falta de replicabilidade entre estes dois âmbitos de pesquisa e a incapacidade dos atuais modelos de avaliação de ansiedade em pesquisa básica de reproduzir os achados encontrados em seres humanos.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Toxicidade de corticoides e biocidas em células da córnea: pesquisa translacional reversa e medicina de precisão em oftalmologia e ciências visuais
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-08-30) Roizenblatt, Marina [UNIFESP]; Carvalho, Fábio Ramos de Souza [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1910912718767159; http://lattes.cnpq.br/2958911741191259; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    INTRODUCTION: Human Corneal Epithelial Cells (HCEC) and Statens Seruminstitut Rabbit Cornea (SIRC) reproduce the cornea microenvironment in terms of epithelium and stroma, respectively. These cells are ideal for the study of the pathophysiology of the Acanthamoeba keratitis (AK) in vitro. . As there is no standartized treatment for AK, it is important to develop a study model for this condition. In addition, considerable toxicity has been reported with the use of antimicrobial compounds such as biguanides and diamidines, associated or not to corticosteroids, for the management of AK. OBJECTIVES. To study the in vitro the effect of isolated corticosteroids or associated with Polyhexamethylene Biguanide (PHMB) in a cell model of the corneal epithelium and stroma. MATERIALS AND METHODS. Cells of HCEC or SIRC were seeded into plates in the concentration of 2 x 105/mL and treated with the addition of corticosteroid (dexamethasone 0.1% or prednisolone 1.0%) or PHMB at the concentration of 0.02% or 0.04%, alone or associated with one of the above mentioned corticosteroids. Cell metabolism were quantified by fluorescence with the aid of PrestoBlueTM RESULTS. Metabolism did not differ between HCEC and SIRC after 6 hours and in the recovery period, in which cells were incubated without the chemical compounds 9 (p<0,01). The metabolic rate of recovery increased in the PHMB 0.02% plus pednisolone condition for HCEC and PHMB 0.04% plus dexamethasone for SIRC (p<0,05). Media supplemented with prednisone or dexamethasone showed to be less toxic than PHMB in any concentration, alone or in association to corticosteroids (p<0,01). DISCUSSION. The literature lacks objective data on the ocular toxicity of PHMB and / or corticosteroids in the treatment of CA. It has been demonstrated that the toxicity of PHMB is higher than that of steroids to cells of the epithelium and corneal stroma at an experimental environment, and that the combination of the two medications did not improve the condition. After removal of the drugs from the culture medium, it was observed a cellular metabolism recovery. CONCLUSIONS. This study demonstrates that the addition of corticosteroids does not change considerably the toxicity of PHMB to the corneal cells. Notwithstanding, PHMB 0.02% is preferable in cases of combined therapy for AK.