Navegando por Palavras-chave "Toxicidade a medicamentos"

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    Acesso aberto (Open Access)
    O impacto de polimorfismos de receptores e da via de ativação de glicocorticoides na evolução de pacientes com arterite de Takayasu – estudo retrospectivo observacional
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-07-16) Peron Filho, Faustino [UNIFESP]; Souza, Alexandre Wagner Silva de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7033230017001241; http://lattes.cnpq.br/6082926553907107
    Introdução: A arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite sistêmica granulomatosa e crônica, de etiologia indefinida, e que acomete em grandes vasos, como a aorta e seus ramos principais, bem como as artérias pulmonares. O tratamento da AT é feito principalmente com o uso de glicocorticoides (GC) em altas doses, este medicamento tem efeito pleiotrópico e, assim, pode causar diversos eventos adversos (EA). Há polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) do gene dos receptores de GC ou de enzima do seu metabolismo que levam ao impacto funcional da proteína codificada. Dessa forma, dependendo do SNP presente, pode haver maior ou menor efeito dos GC. Objetivos: Esse estudo tem por finalidade avaliar a influência de determinados SNP dos genes HSD11B1, FKBP5 e NR3C1 na eficácia e toxicidade da terapia com GC de pacientes com AT. Pacientes e métodos: Foi realizado estudo do tipo coorte retrospectivo em pacientes com AT que cumprirem os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia para AT de 1990. Foi realizada a genotipagem para detectar os SNP de interesse, utilizando a técnica de Sanger. Foram investigados os seguintes SNP: rs11119328 do gene HSD11B1, rs1360780 do gene FKBP5 e os SNP, N363S (rs56149945), Bcll (rs41423247), TthIIII1 (rs10052957), ER22/23EK (rs6189 e rs6190) e rs6198 (9ß) do gene NR3C1. Associações entre variáveis relacionadas à evolução da AT e variáveis relacionadas a eventos adversos ao uso de GC foram analisadas quanto à presença dos SNP dos genes HSD11B1, FKPBP5 e NR3C1, assim como quanto aos haplótiplos (HT) mais prevalentes do gene NR3C1. Resultados: Foram incluídos 81 pacientes com AT. A frequência do SNP rs11119328 foi de 33,33%, enquanto a frequência dos SNP Bcll, 9β, ER22/23EK, TthIIII1 e de N363S do gene NR3C1 foi de 37.0%; 19.7%; 3.7%; 41.3% e 1,23%, respectivamente. Portadores do SNP rs11119328 do gene HSD11B1 e rs1360780 do gene FKBP5 não apresentaram diferenças quanto aos parâmetros avaliados no estudo. A presença do SNP 9β do gene NR3C1 se associou com maior frequência de eventos adversos da corticoterapia, de ganho ponderal e ser fator de risco independente para desenvolver eventos arteriais isquêmicos. O uso de agentes biológicos nos indivíduos com AT portadores da variante do SNP BcIl foi um fator de risco independente para a progressão lesões arteriais por método de imagem. Diabetes foi uma variável independente para o desenvolvimento de eventos arteriais isquêmicos em pacientes com AT. A frequência dos SNP ER22/23EK e N363S do gene NR3C1 foi baixa, ao ponto de não ser possível realizar análises estatísticas relacionadas a esses SNP. O HT3 do gene NR3C1 teve associação com maior mediana de eventos adversos e maior risco de ganho peso Conclusões: Os SNP rs11119328 do gene HSD11B1, rs 1360780 do gene FKBP5 e os SNP TthIIII1, 9β e Bcll do gene NR3C1 são comuns em pacientes com AT, porém somente a presença do polimorfismo 9β e BcIl tiveram associação com os desfechos clínicos e somente o 9β com eventos adversos associados atribuídos aos GC nos pacientes com AT. O Haplótipo 3 este associado com maior mediana de eventos adversos e maior risco de ganho de peso. Diabetes foi um fator de risco independente para a o desenvolvimento de eventos arteriais isquêmicos em pacientes com AT.