Navegando por Palavras-chave "TLR4"

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    Co-administration of alpha-GalCer analog and TLR4 agonist induces robust CD8(+) T-cell responses to PyCS protein and WT-1 antigen and activates memory-like effector NKT cells
    (Academic Press Inc Elsevier Science, 2016) Coelho-dos-Reis, Jordana G.; Huang, Jing; Tsao, Tiffany; Pereira, Felipe V. [UNIFESP]; Funakoshi, Ryota; Nakajima, Hiroko; Sugiyama, Haruo; Tsuji, Moriya
    In the present study, the combined adjuvant effect of 7DW8-5, a potent alpha-GalCer-analog, and monophosphoryl lipid A (MPLA), a TLR4 agonist, on the induction of vaccine-induced CD8(+) T-cell responses and protective immunity was evaluated. Mice were immunized with peptides corresponding to the CD8+ T-cell epitopes of a malaria antigen, a circumsporozoite protein of Plasmodium yoelff, and a tumor antigen, a Wilms Tumor antigen-1 (WT-1), together with 7DW8-5 and MPLA, as an adjuvant. These immunization regimens were able to induce higher levels of CD8+ T-cell responses and, ultimately, enhanced levels of protection against malaria and tumor challenges compared to the levels induced by immunization with peptides mixed with 7DW8-5 or MPLA alone. Co-administration of 7DW8-5 and MPLA induces activation of memory-like effector natural killer T (NKT) cells, i.e. CD44(+) CD62L(-) NKT cells. Our study indicates that 7DW8-5 greatly enhances important synergistic pathways associated to memory immune responses when co-administered with MPLA, thus rendering this combination of adjuvants a novel vaccine adjuvant formulation. (C) 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito da suplementação da vitamina E (a-tocoferol) ou D3 na expressão gênica de TLR4 e adipocinas. Estudos in vivo e in vitro
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-05-25) Mota, João Felipe [UNIFESP]; Oyama, Lila Missae [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    High fat diet intake can induce obesity and insulin resistance, features related to chronic inflammation. Toll-like receptor 4 activation induces upregulation of intracellular inflammatory pathways. Low serum concentrations of vitamin E and vitamin D3 are found in obese individuals. There are evidences that vitamin E can reduce oxidative and inflammatory stresses and that vitamin D3 can induce apoptotic cell death providing a strategy for prevention and treatment of obesity removing adipocytes via apoptosis. The aim of this study was to evaluate the effect of vitamin E or D3 supplementation on weight, gene and protein expressions of TLR4, superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase (GPx), and the protein levels of TRAF6 and MyD88 in epididymal adipose tissue of mice. Swiss male mice of 30 days were fed with control diet or high-fat diet (20% soybean oil) and supplemented or not with vitamin E (0.05 g/kg of diet) or vitamin D3 (0.05 g/kg of diet) for 60 days. Blood, carcass and white adipose tissues were collected and analyzed. We observed that vitamin E or D3 supplementation reduced body weight gain and relative adipose tissue weight. Serum glucose and thiobarbituric acid-reactive hepatic levels were lower in supplemented groups. Vitamins E or D3 decreased TLR4 expression in the epididymal depot. Vitamin E also reduced TNF- gene expression. The mRNA GPx gene was upregulated by vitamin E or D3 and mRNA catalase only by vitamin D3. The proteins expressions of TLR4, TRAF6 and MyD88 were decreased by vitamins E or D3, whereas supplementation increased the GPx and SOD. In conclusion, this study reports that vitamin E or D3 supplementation has potent antiobesity activity in vivo. We observed that the treatment decreased the TLR4 inflammatory pathway related to the obesity process. The supplementation of vitamin E and D3 reduced the TLR4 gene and protein expression and increased the expression of antioxidant enzymes, inflammatory and oxidative pathways related to the process of developing obesity.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Efeito da via de TLR4 na resposta ao tratamento quimioterápico em células tumorais de cabeça e pescoço
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-06-26) Cruz, Kayo Alexandre Souza da [UNIFESP]; Morale, Mirian Galliote [UNIFESP]; Araújo, Natália Meneses; http://lattes.cnpq.br/3053586308787599; http://lattes.cnpq.br/6470564394319683; http://lattes.cnpq.br/9224780743352543
    O Toll Like Receptor 4 (TLR4), receptor do sistema imune inato, possui um papel ambíguo quando ativado em neoplasias, sendo capaz de induzir a proliferação celular, ou ainda atuar inibindo o tumor, dependendo de fatores como tipo celular ou mutações como exemplo na proteína p53. A p53 é conhecida por controlar o ciclo celular e induzir à apoptose em resposta a danos no DNA, e é mutada grande parte dos tumores de cabeça e pescoço. Nesse tipo específico de tumores há diferentes fatores responsáveis por desencadear o processo tumorigênico, entre eles o HPV. O objetivo do trabalho é analisar o efeito da ativação e inibição da via de TLR4 nas respostas ao tratamento quimioterápico em linhagens celulares de tumores de cabeça e pescoço apresentando diferentes status de HPV e alterações na proteína p53. Foram utilizadas 3 linhagens celulares provenientes de tumores escamosos de cabeça e pescoço, sendo elas: SCC078, apresentando mutação em p53 e sem genoma de HPV; SCC143, sem mutações em p53 e sem genoma de HPV; e SCC154, sem alterações em p53 e apresentando genoma de HPV16. As análises incluíram ensaios de proliferação celular, análises de expressão gênica por RT-q-PCR e análise de produção de espécies reativas a oxigênio por citometria de fluxo. Os resultados mostraram um aumento do número de células nas amostras estimuladas com LPS, assim como uma redução do número de células no tratamento com TAK242. Já as análises de expressão gênica evidenciaram um aumento na produção de IL-6 na combinação da TAK com cisplatina na SCC154, e um aumento de SOD2 no tratamento de TAK com cisplatina na SCC78. Os ensaios de espécies reativas de oxigênios (ROS) apresentaram resultados inconsistentes, o que não permitiu uma conclusão sobre o efeito dos tramentos na produção de ROS nas 3 linhagens. No entanto, mostramos que a modulação da atividade do TLR4 impacta na proliferação celular além de alterar a expressão gênicas nas linhagens de cabeça e pescoço, sendo assim um potencial alvo terapêutico nesse tipo tumoral.
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    Expression of TLR-4 and -2 in peripheral mononuclear cells in renal transplant patients with TLR-4 gene polymorphism
    (Elsevier B.V., 2010-12-01) Nogueira, Eliana [UNIFESP]; Salomao, Reinaldo [UNIFESP]; Collo Brunialti, Milena Karina [UNIFESP]; Ozaki, Kikumi S.; Marques, Georgia D. M.; Cenedeze, Marcos A.; Saraiva Camara, Niels Olsen; Pacheco-Silva, Alvaro; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade de São Paulo (USP)
    Introduction: TLR-4 has also been identified as a receptor for endogenous alarmins, which are increased post transplantation. TLR-4 has also been associated with a polymorphism that could impact graft outcome.Objective: To assess the expression of TLR-4 in kidney transplant patients carrying or not a polymorphism.Methods: TLR-4 polymorphism (A299G/T399I) was studied in 200 renal transplant patients. Healthy volunteers were also enrolled as control group. the polymorphism analysis was performed using restriction enzymes technique (RFLP). Functionality of TLR-4 polymorphism was assessed in samples from controls by quantification of TNF-alpha after LPS stimulus. TLR-4 and -2 expressions were also analyzed by flow cytometry.Results: TLR-4 polymorphism was present in 8.5% of renal transplant patients. This polymorphism was associated with impairment in TNF-alpha secretion. in general, in renal transplant patients, TLR-4 expression in monocytes and in neutrophils was lower than in health volunteers. TLR-2 and TLR-4 expressions in healthy volunteers with A299G/T399I TLR-4 polymorphism was higher than in wild-type genotype healthy volunteers (p<0.01 and p<0.05, respectively), and also higher than A299G/T399I TLR-4 polymorphism renal transplant patients (p<0.05). TLR-2 expression on neutrophils in wild-type genotype renal transplant patients was higher compared to wild-type genotype healthy volunteers, and was also higher in relation to A299G/T399I kidney transplanted patients (p<0.01).Conclusion: Stable renal transplant patients with TLR-4 polymorphism have a lower expression of TLR-4 and TLR-2 receptors in peripheral mononuclear cells, which ultimately indicate a less responsiveness for alarmins. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Relação entre p53, TLR4 e HPV em tumores de cabeça e pescoço
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-02-26) Araújo, Natália Meneses [UNIFESP]; Tamura, Rodrigo Esaki [UNIFESP]; Morale, Mirian Galliote; http://lattes.cnpq.br/6470564394319683; http://lattes.cnpq.br/3338898252490486; http://lattes.cnpq.br/3053586308787599
    Os tumores de cabeça e pescoço têm sua causa associada principalmente ao consumo de álcool e ao uso de tabaco. No entanto, nos últimos anos, a infecção por HPVs de alto-risco têm mostrado um papel importante no desenvolvimento desse tipo de tumor. Este vírus, ao infectar as células, expressa oncoproteínas virais que levam à degradação da proteína p53, dentre outras alterações. A p53 funciona como um importante supressor tumoral e, ao ser degradada, pode facilitar o desenvolvimento tumoral. Além disso, essa proteína é comumente encontrada mutada em diversos tipos tumorais e muitas vezes, sua alteração está relacionada à tumores mais agressivos, vascularizados, invasivos e de pior prognóstico. Tumores de cabeça e pescoço HPV negativos possuem frequente mutação no gene da proteína p53. O ponto principal do trabalho é a investigação do papel dos Toll like receptors (TLR) nesse tipo de tumor. Esses receptores que atuam no sistema imune inato podem estar expressos em alguns tumores e sua ativação pode gerar respostas anti- ou pró-tumorais. Temos como objetivo avaliar os efeitos da ativação e inibição da via de TLR4 em diferentes linhagens celulares derivadas de tumores de cabeça e pescoço que diferem no status da p53 e na infecção pelo HPV (SCC78 – mutada em p53, sem genoma de HPV; SCC143 – sem mutação em p53 e sem genoma de HPV16; SCC154 – sem mutação em p53, com genoma de HPV16), além de analisar a resposta mediante tratamento com o quimioterápico cisplatina. Foi analisada a expressão de TLR4 nas três linhagens celulares, realizamos a ativação e inibição da via de TLR4 e foram analisados os efeitos da via na sensibilidade ao quimioterápico cisplatina na viabilidade e morte celular. Observamos que a linhagem SCC154 apresentou maior expressão de TLR4. A ativação e inibição da via de TLR não interferiu na viabilidade e sensibilidade a droga da SCC143, mas a ativação e inibição levaram ao aumento da viabilidade em SCC154 e SCC78. Além disso, a ativação da via diminuiu a sensibilidade à cisplatina na SCC78. Com relação à morte celular, as combinações LPS e TAK242 com cisplatina provocaram maior efeito na apoptose em SCC78 e necrose em SCC143 e SCC154. É possível afirmar que a ativação e inibição da via geram efeitos diferentes na viabilidade e morte celular entre as três linhagens celulares.
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    TLR4 mRNA Levels as Tools to Estimate Risk for Early Posttransplantation Kidney Graft Dysfunction
    (Lippincott Williams & Wilkins, 2012-09-27) Andrade-Oliveira, Vinicius [UNIFESP]; Campos, Erika F. [UNIFESP]; Goncalves-Primo, Amador; Grenzi, Patricia C. [UNIFESP]; Medina-Pestana, Jose O. [UNIFESP]; Tedesco-Silva, Helio; Gerbase-DeLima, Maria [UNIFESP]; Assoc Fundo Incent Pesquisa; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Hosp Rim & Hipertensao
    Background. the participation of Toll-like receptor (TLR) 4, an innate immunity receptor, has been previously demonstrated in the pathogenesis of acute renal injury. We aimed to investigate whether messenger RNA (mRNA) levels of TLR4 and its adapter molecule, myeloid differentiation primary response gene (MYD) 88, are associated with delayed graft function (DGF) and could be used as biomarkers of its occurrence.Methods. TLR4 and MYD88 gene mRNA levels were evaluated with real-time polymerase chain reaction, in preimplantation biopsies (n=89) and first day posttransplantation samples of urine (n=67) and blood (n=80) from graft recipients and analyzed according to donor type (living or deceased) and DGF occurrence.Results. Expression levels of both genes were higher in biopsies from deceased donors than from living donors (P<0.001 for both) but did not differ between deceased-donor kidney transplants with and without DGF; in urine, TLR4 expression levels were higher in patients with prolonged DGF (DGF lasting 914 days) (P=0.05, compared with cases without DGF); in blood, lower mRNA levels of TLR4 and MYD88 predicted pDGF occurrence with an accuracy of 86% and 87%, respectively.Conclusion. the expression levels of TLR4 and MYD88 were higher in kidneys from deceased donors than from living donors. Lower levels of expression of both genes in blood were associated with DGF occurrence. the prediction of prolonged DGF by low TLR4 and MYD88 expression levels in blood with a greater the 85% accuracy was the most important finding of this study.