Navegando por Palavras-chave "Sirtuína 1"

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    Efeito da ciclosporina a na expressão da sirtuína 1 e no estresse oxidativo/nitrosativo em células mesangiais imortalizadas de camundongos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-29) Torres Júnior, José Rodrigues [UNIFESP]; Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8578252701813423; http://lattes.cnpq.br/4504363291561933
    Introdução: A ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora desempenha um papel crucial no campo do transplante de órgãos, reduzindo as taxas de rejeição e melhorando a sobrevivência dos pacientes submetidos a transplantes de órgãos e enxertos. Apesar de ser um importante agente na imunossupressão em transplantes renais, seu uso está associado a efeitos colaterais, incluindo nefrotoxicidade. A fisiopatologia da lesão renal causada pela CsA ainda não foi totalmente elucidada. Evidências indicam que a CsA induz estresse oxidativo (EO) e nitrosativo (EN), contribuindo para danos estruturais e funcionais nos rins. A sirtuina 1 (SIRT1), uma enzima pertencente à família Sir2 parte do grupo das histonas desacetilases (HDACs), é conhecida como um regulador da morte/sobrevivência celular e pela resposta ao EO. A SIRT1 promove a expressão da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) aumentando a resistência ao EO, e a desacetilação promovida pela SIRT também pode estar envolvida na melhora da sobrevida celular ao inibir a apoptose relacionada ao gene Trp53 induzida pela CsA. Objetivo: Estudar o efeito da CsA na expressão da SIRT1 e sua correlação com fatores epigenéticos e o EO/EN, em células mesangiais imortalizadas de camundongos (CMiC). Métodos: As CMiC foram alocadas nos grupos: controle e CsA (20 µg/mL), na presença ou ausência de 25 µM de resveratrol (RSV), um agonista de SIRT1. Avaliamos a viabilidade e proliferação celular, o óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (ROS). Analisamos as proteínas SIRT1, HDAC e SOD, CAT, nitrotirosina, caspase-3 e calpaína por imunocitoquímica. Os resultados foram descritos como média ± erro padrão, com significância estatística para p < 0,05. Resultados: Nos grupos tratados com CsA houve uma diminuição da viabilidade celular, assim como aumento de ROS, indicando EO. Também evidenciamos a regulação positiva da expressão de SIRT1, HDAC1 e CAT, indicando possível mecanismo compensatório provocado pelo estresse induzido pela CsA, sugerindo que a SIRT1 e HDAC1 podem inibir a apoptose por p53. Os níveis elevados de CAT nos grupos tratados com CsA podem ser indicativos de uma possível ativação desta enzima pela SIRT1. Os grupos tratados com RSV demonstraram aumento da viabilidade celular, porém, observamos redução na expressão SOD1 e elevação dos níveis de nitrotirosina e calpaína, sugerindo possível EN na dose utilizada. Conclusão: A CsA induz o EO em CMICs, diminuindo a viabilidade celular e aumentando a expressão da SIRT1 como mecanismo compensatório.
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    Expressão imuno-histoquímica da Sirt1 em neoplasias epiteliais da conjuntiva
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Alves, Luiz Filipe de Albuquerque [UNIFESP]; Burnier Júnior, Miguel Noel Nascente [UNIFESP]
    Objetivos: Examinar a expressao imuno-histoquimica da Sirt1(osilent information regulator 2o) em epitelio normal (EN), comparando-se com o grupo de Neoplasias Escamosas da Superficie Ocular (NESO). Neste estudo, tambem, avaliou-se aspectos epidemiologicos nas lesoes da conjuntiva enviadas a um centro de referencia no Canada. Metodos: A expressao imuno-histoquimica da Sirt1 foi analisada em 47 casos de lesoes epiteliais da conjuntiva e 10 EN. A extensao da reacao(%) e a intensidade foram classificadas, e entao, convertidas a uma escala de padronizacao imuno-histoquimica, oGerman Immuno Reactive Scoreo(IRS). Dados epidemiologicos foram obtidos em 12.102 casos, por meio de requerimentos e laudos histopatologicos, recebidos durante 16 anos em centro unico de referencia no Canada, sendo classificados e analisados em percentual na amostra. Resultados: Expressao reativa, nuclear e citoplasmatica foi observado em todos os casos de NESO.Entretanto, 50% dos especimes com EN mostraram expressao negativa, 30% reacao fraca e apenas 20% foi considerado reagente. Notou-se significancia estatistica quando se comparou EN e NESO(p<0.0001). Quando comparamos nossa amostra com estudos realizados em paises com altos niveis de exposicao solar observamos menor frequencia de NESO, incluindo-se CCE. Conclusoes: Em nosso trabalho, a conjuntiva foi, pela primeira vez, relacionada a expressao da Sirt1. Os resultados sugerem que a Sirt1 apresenta um importante papel na progressao das NESOs. Pesquisas futuras sao necessarias para que sejam desenvolvidos medicamentos com acao sobre a Sirt1 no tratamento desses tipos de cancer, permitindo a atuacao especifica sobre as celulas neoplasicas, tornando-se uma opcao de tratamento clinico eficaz, com menor toxidade e efeitos colaterais aos pacientes