Navegando por Palavras-chave "SRY"

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    Avaliação da etiologia molecular de casos de DDS 46,XX testicular/ovotesticular SRY-negativo por Sequenciamento Genômico Completo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-12) Neves, Nicolle Pelicer Castro [UNIFESP]; Silva, Magnus Regios Dias [UNIFESP]; Kizys, Marina Malta Letro [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8126556017013838; http://lattes.cnpq.br/2598816440086436; http://lattes.cnpq.br/4212072055759302
    A determinação do sexo em humanos depende do equilíbrio entre as vias de sinalização celular pró-testicular e pró-ovariana, as quais atuam em paralelo e de modo antagônico. No desenvolvimento gonadal típico em indivíduos 46,XY, a expressão do gene SRY atua como gatilho para ativação do fator SOX9 e, por consequência, iniciação de uma programação molecular de determinação pró-testicular. Por outro lado, em indivíduos 46,XX, o fator SOX9 é reprimido por outros fatores, como FOXL2 (via WNT4/ß-catenina), bloqueando o desenvolvimento testicular. Mais de 40 condições distintas resultam de alterações do desenvolvimento gonadal e, atualmente, são agrupadas como Diferenças do Desenvolvimento do Sexo (DDS). Entre essas, a condição de DDS 46,XX testicular/ovotesticular (DDST/OT) compreende aqueles casos em que há desenvolvimento de testículo ou ovotestis em embriões 46,XX. Apesar da translocação do SRY ser uma explicação para parte dos casos de DDST/OT 46,XX, a maioria dos casos SRY-negativos não possuem diagnóstico molecular. Neste projeto, foi investigado a etiologia molecular de três novos casos de DDS 46,XX testicular/ovotesticular SRY-negativo, advindos de três famílias distintas, por meio de Sequenciamento Genômico Completo (WGS), buscando-se por SNPs, Indels, variações de número de cópias (CNVs), ncRNAs candidatos e da inserção de elementos transponíveis em genes candidatos com ferramentas de bioinformática e posterior confirmação por Sequenciamento de Sanger. Desse modo, o objetivo do presente projeto foi identificar novas variantes em regiões codificantes e regulatórias do genoma associadas à DDST/OT SRY-negativo, contribuindo para a elucidação do diagnóstico molecular. O WGS identificou variantes nas regiões não codificantes dos genes NR5A1, SOX9, WT1 e FOXL2NB. Essas variantes foram sequenciadas pela metodologia de Sanger, porém as variantes presentes nos genes NR5A1, WT1 e FOXL2NB não foram confirmadas por este sequenciamento, enquanto a variante no gene SOX9, também estava presente na mãe 46,XX típica, sendo este um critério de descarte. A busca por CNVs não resultou em variantes associadas com o fenótipo. Concluímos esse estudo sugerindo o uso de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) com tecnologias mais avançadas de sequenciamento de leituras longas (long-reads).
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    Complete gonadal dysgenesis in clinical practice: the 46,XY karyotype accounts for more than one third of cases
    (Elsevier B.V., 2011-12-01) Campoy Rocha, Vanessa Brito; Guerra-Junior, Gil; Marques-de-Faria, Antonia Paula; Mello, Maricilda Palandi de [UNIFESP]; Maciel-Guerra, Andrea Trevas; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Objective: To determine the frequency of XY karyotypes among females with complete gonadal dysgenesis (CGD) and to investigate the frequency of both gonadal tumors and SRY mutations.Design: Retrospective study based on data from all patients with CGD seen in our service from 1989 to 2010.Setting: Clinic for disorders of sex development, University Hospital, State University of Campinas.Patient(s): Thirty-two patients with hypergonadotropic hypogonadism, streak gonads, internal and external female genitalia, and normal karyotype (46, XX or 46, XY); 31 were index cases and 29 did not have a previously determined karyotype.Intervention(s): None.Main Outcome Measure(s): None.Result(s): the percentage of XY karyotypes among patients with CGD was 34.5% (10/ 29). Mean age at diagnosis among XYand XX patients was 17.4 years and 19.9 years, respectively. Gonadal tumors were found in 4 of 9 XY girls, and 7 of 10 had SRY gene mutations.Conclusion(s): the previously unreported finding of an elevated frequency of 46, XY karyotype among patients with CGD and the high risk of gonadal neoplasia in such cases indicate that this diagnosis must be kept in mind by clinicians and strengthen the importance of karyotype analysis in females with primary hypogonadism. in addition, the frequency of SRY mutations in XY CGD might be higher than previously considered. (Fertil Steril (R) 2011; 96: 1431-4. (C) 2011 by American Society for Reproductive Medicine.)