Navegando por Palavras-chave "Rivaroxabana"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento de comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-11-29) Alexandre, Fernanda Machado [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038
    A rivaroxabana pertence ao grupo dos agentes antitrombóticos e é utilizada para o tratamento e a prevenção do tromboembolismo venoso que engloba a trombose venosa profunda e a embolia pulmonar. É administrada por via oral sob a forma de comprimidos revestidos nas doses de 2,5mg, 10mg, 15mg e 20mg. O seu desenvolvimento surgiu devido à necessidade de novos anticoagulantes administrados por via oral. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana na dose de 20 mg, apresentando um perfil de dissolução semelhante ao do medicamento referência Xarelto® 20mg. Para isso foi preparada uma formulação contendo uma mistura física entre a rivaroxabana e o polímero hidrofílico polietilenoglicol 4000, de forma a melhorar sua solubilidade e dissolução. A partir da formulação otimizada, foram preparados comprimidos os quais apresentaram similaridade entre os perfis de dissolução dessa formulação e do medicamento referência.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e avaliação da relevância in vivo de métodos de dissolução para comprimidos de rivaroxabana por meio de simulações em computador
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-10-25) Lauro, Eduardo Nabais de Carvalho [UNIFESP]; Duque, Marcelo Dutra [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7085580900560038; http://lattes.cnpq.br/8304576894016476
    O ensaio de dissolução é uma ferramenta fundamental para verificar o desempenho dos medicamentos in vitro, e, ao longo dos anos, tem mostrado ter também uma grande relevância in vivo. O objetivo desse projeto foi desenvolver um método de dissolução, para o produto Xarelto®, comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana na dose de 20 mg, que apresentasse relevância in vivo, por meio de simulações em computador. No capítulo 1 é apresentada uma revisão bibliográfica sobre o emprego do ensaio de dissolução na isenção dos estudos de biodisponibilidade entre as principais agências reguladoras, sobre os principais desafios para o desenvolvimento de um método de dissolução e sobre a importância dos métodos de dissolução in silico. O capítulo 2 trata do desenvolvimento de método de dissolução para comprimidos contendo rivaroxabana 20 mg, onde foram delineadas diferentes condições de dissolução em aparato 2, variando a velocidade de rotação e a concentração de tensoativo. No capítulo 3, é abordada a estratégia de Modelagem Biofarmacêutica Baseada em Fisiologia (PBBM) para avaliação da relevância clínica dos métodos de dissolução desenvolvidos, empregando simulações em computador no programa GastroPlus®. Através desse trabalho, foi verificado, por meio de estudos de bioequivalência virtual, que o método de dissolução empregando aparato 2 a 60 rpm e 900 mL de solução tampão acetato pH 4,5 contendo 0,15% de lauril sulfato de sódio, foi o mais relevante clinicamente. Esse método continha a menor concentração de lauril sulfato de sódio e passava no estudo de bioequivalência virtual, tanto no estado de jejum como alimentado. Foi possível ainda verificar a capacidade discriminativa desse método por meio de simulações utilizando o programa de computador DDDPlus™, em relação a alterações em atributos de qualidade como tamanho de partícula do fármaco e tempo de desintegração dos comprimidos. Foi estabelecido que a especificação de dois pontos Q = 65% em 15 minutos e Q = 80% em 60 minutos é capaz de discriminar lotes bioequivalentes de lotes não bioequivalentes. A aplicação de PBBM pode ser utilizada para se obter um método de dissolução clinicamente relevante e com adequada capacidade discriminativa para comprimidos de liberação imediata contendo rivaroxabana 20 mg, tanto em condições de jejum quanto alimentado.