Navegando por Palavras-chave "Remodelamento"

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    Avaliação do efeito do deidrodieugenol no remodelamento pulmonar em modelo experimental de inflamação crônica das vias aéreas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-01-28) Santos, Silvana Silva [UNIFESP]; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1740478426977844; http://lattes.cnpq.br/9946019956794822; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A asma é uma doença crônica caracterizada por inflamação crônica, hiperresponsividade brônquica e remodelamento de vias aéreas. Embora o tratamento recomendado seja o uso de corticosteroides inalatórios associado a broncodilatadores de longa duração, nem sempre estes tratamentos são eficazes ou atuam revertendo o processo de remodelamento pulmonar, que pode levar a redução da função pulmonar ao longo dos anos. Neste sentido, foi demostrado que o deidrodieugenol, um composto fenólico dímero do eugenol, tem efeito importante na redução da inflamação de vias aéreas em modelo experimental de asma. Entretanto, pouco se sabe do efeito deste composto fitoquímico nas alterações estruturais que ocorrem no pulmão. Objetivos: Avaliar se o eugenol e o deidrodieugenol reduzem inflamação e remodelamento pulmonar em modelo experimental de asma. Metodologia: Foi utilizado tecido pulmonar de animais submetidos a inalação com salina (grupo controle - SAL) ou ovoalbumina tratado com veículo (OVA), com eugenol (EUG) ou deidrodieugenol (DHDE) em protocolo de 29 dias. Foi realizada, em lâminas histológicas, a contagem de células inflamatórias linfomononucleares (LMN) e polimorfonucleares (PMN), além de imunohistoquímica para TNF-α, IL-4, IL-10, IL-13 e IL-17 por área em vias aéreas, espaço peribroncovascular e parênquima pulmonar e coloração de Picrosirius para avaliação da deposição de fibras colágenas nas mesmas áreas, utilizando microscópio óptico pela técnica de contagem de pontos e retas. Resultados: Houve aumento da densidade de células inflamatórias em vias aéreas, espaço peribroncovascular e parênquima pulmonar (LMN p<0,01, p<0,0001 e p<0,001, respectivamente e PMN p<0,0001 para todas as comparações) no grupo OVA em relação ao SAL. A administração de EUG (LMN: p<0,01, p<0,0001 e p<0,0001; PMN: p<0,0001, p<0,0001 e p<0,001) e DHDE (LMN: p<0,05, p<0,0001 e p<0,0001; PMN: p<0,0001, p<0,0001 e p<0,001) reduziu a densidade de células inflamatórias nas três regiões avaliadas. Houve aumento de células positivas para IL-4 , IL-17 e TNF-α nas três porções analisadas no grupo OVA em relação ao SAL (IL-4: p<0,001; p<0,001 e p<0,001; IL-17: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001 respectivamente, e TNF-α: p<0,0001 para todas as regiões) e os tratamentos com EUG (IL-4: p<0,01; p<0,01 e p<0,001; IL-17: vias aéreas p<0,001 e espaço peribroncovascular p<0,0001 e TNF-α: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001) e DHDE (IL-4: p<0,001; p<0,001 e p<0,001; IL-17: p<0,01; p<0,0001 e p<0,01 e TNF-α: p<0,0001; p<0,0001 e p<0,001 respectivamente) reduziram estas respostas. Houve aumento de células positivas para IL-13 no grupo OVA em comparação ao SAL em parênquima pulmonar (p<0,05) e apenas o tratamento com DHDE (p<0,05) reduziu esta resposta. A quantificação de fibras colágenas demonstrou aumento na deposição destas fibras colágenas em vias aéreas (p<0,0001) e no parênquima pulmonar (p<0,01) em animais OVA em relação a SAL e ambos os tratamentos com EUG (p<0,0001; (p<0,001) e com DHDE (p<0,0001; p<0,01) foram efetivos na redução desta resposta. Conclusão: O eugenol e o deidrodieugenol foram eficazes na redução da inflamação e da expressão de citocinas Th1, Th2 e Th17 assim como reduziram o processo de remodelamento pulmonar em modelos experimental de inflamação crônica de vias aéreas, sugerindo potencial futuro destes compostos no tratamento da asma.
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    Biologia vascular: síntese e remodelamento de moléculas da matriz extracelular e de superfície de células endoteliais em artéria carótida de camundongos ApoE-/-.
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Russo, Thatiane Amaral [UNIFESP]; Regatieri, Juliana Luporini Dreyfuss [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    The endothelium is composed of a monolayer of cells and their basemant membrane, which line the inside of the blood vessels and are responsible for maintaining vascular homeostasis. Under physiological conditions, it maintains vascular tone, laminar blood flow, coagulation process, cell proliferation and migration and control of the inflammatory response. Endothelial cells (ECs) respond to mechanical forces such as cell stretching and shear stress, influencing cellular behavior such as: morphology, migration, adhesion and angiogenesis, where many extracellular matrix (ECM) and cell surface components play a fundamental role. Endothelial dysfunction can cause cardiovascular diseases, such as hypertension, thrombosis and atherosclerosis, and these diseases can be modulated by the mechanical forces applied to the artery wall. This study aimed to investigate the remodeling of ECM and molecules associated with this remodeling in ECs submitted in vitro to two mechanical stimuli, cell stretching and shear stress, both in physiological and pathological conditions. After the stimuli, tests of cell behavior (adhesion, cell migration and formation of capillary structures), analysis of the biosynthesis of glycosaminoglycans by incorporating 35S, immunofluorescence, qPCR and qPCR array were performed. Both mechanical forces induced changes the ECs morphology, cell adhesion, migration and formation of capillary structures in culture were modulated positively in physiological conditions and negatively in pathological situations. The pathological mechanical forces applied to ECs induced a higher gene expression of syndecan-4, perlecan, versican, decorin, fibronectin, collagen III α1, connexin-43, VEGFA, TGF-β1 and TGF-β3. In addition, in vivo assays with ApoE-/- deficient mice were used as an animal model to study ECM remodeling in atherosclerotic disease. For this purpose the carotids of ApoE-/- mice were analyzed by high resolution ultrasound, demonstrating that there was an increase in the internal diameter and internal thickness (IMT) of these vessels, characterizing an artery dysfunction. Then these carotids were removed and subjected to analysis of gene expression by qPCR and qPCR array, immunofluorescence and histopathology. It was possible to observe a higher gene expression and a higher fluorescence intensity of syndecan-4, perlecan, versican and connexin-43 in carotids of ApoE-/- mice when compared to wild type control mice. The results of the qPCR array demonstrated higher expression of adhesion molecules, laminins and integrins and genes related to ECM proteolysis in carotids of ApoE-/- mice when compared to wild type control mice. This study helps to understand the remodeling and associated molecules of the ECM in in vitro and in vivo models of cardiovascular diseases, and how the endothelium can be affected by the mechanical forces of cell stretching and shear stress.
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    Papel das cininas nos efeitos antiinflamatórios do treinamento aeróbio em modelo experimental de asma grave
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-13) Brandão-Rangel, Maysa Alves Rodrigues [UNIFESP]; Vieira, Rodolfo de Paula [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9213556008468472; https://lattes.cnpq.br/1428017318263125; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: O exercício aeróbico é considerado um agente estressor e que pode desencadear os sintomas da asma, mas seus efeitos e mecanismos na asma grave não são descritos. Métodos: Oitenta camundongos C57Bl/6 foram divididos em Controle (Co), Exercicio (Ex), HDM (HDM) e HDM+Exercício (HDM+ Ex) e células de Neutrófilo, Eosinófilos, BEAS e MRC5 para modelos invitro. Resultados: Ácaro de poeira doméstica dermatophagoides pteronyssinus (HDM) e bradicinina (BK) sozinha ou em combinação no modelo in-vitro induziram uma hiperativação de neutrófilos humanos, eosinófilos, células BEAS-2B e MRC5, enquanto Il-10, o principal anti-inflamatório liberado pelo Treinamento Físico Aeróbio (TFA) inibiu tal hiperativação. O estudo in vivo revelou que o TFA reduziu os níveis de BK no lavado broncoalveolar (p<0,001), IL-1β (p<0.001), IL-4 (p<0,05), IL-5 (p<0.001), IL-13 (p<0.00.00 17 il-17 (p<0,01), IL-33 (p<0,001), TNF-α (p<0.001), enquanto aumentou os níveis de IL-1RA (p<0,05) e IL-10 (p<0,05). O exercício aeróbico reduziu as células polimorfonucleares (p<0,05), linfócitos (p<0,05) e macrófagos (p<0,05) no espaço peribronquial, bem como o acúmulo de fibras de colágeno (p<0,001) e a espessura epitelial (p<0.001). O exercício reduziu a expressão do receptor B1 (qRT-PCR) no tecido pulmonar em comparação com o grupo HDM (p<0.001) e os níveis de bradicinina (p<0,001) no homogenato do tecido pulmonar. O exercício ainda apresentou melhora da resistência às vias aéreas (RAW; p<0,001), resistência tecidual (p<0.001) e elastância tecidual (p<0,001). Sistematicamente, o exercício reduziu o número de leucócitos totais (p<0,01), eosinófilos (p<0,001), neutrófilos (p<0,001), basófilos (p<0.001), linfócitos (p<0,01) e monócitos (p<0,05) no sangue, e os níveis de IL-4 (p<0,05), IL-5 (p<0,001), IL-33 (p<0.001) e TNF-α (p<0,001), enquanto aumentou os níveis de IL-1RA (p<0,05) e IL-10 (p<0,05). Conclusão: O treinamento físico aeróbico inibe o fenótipo de asma grave envolvendo sinalização das cininas.