Navegando por Palavras-chave "Relação estrutura-atividade"

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    Características estruturais e farmacológicas de heparinas comerciais de baixa massa molecular e da heparina isolada do camarão Penaeus brasiliensis
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2002) Mendes, Aline [UNIFESP]; Dietrich, Carl Peter von [UNIFESP]
    Diferencas na estrutura de tres heparinas comerciais de baixa massa molecular foram observadas atraves do uso de metodos fisico-quimicos assim como degradacao enzimatica pelas liases, heparinase e heparitinase li. Enoxaparina, exceto pela insaturacao presente no terminal nao redutor, tem uma estrutura muito similar a heparina nao fracionada enquanto que nadroparina e dalteparina perdem parte de seus residuos de acido uronico nao sulfatado e contem regioes resistentes a acao da heparitinase li, alem de apresentarem anidromanose no terminal redutor. Foi tambem mostrado que a enoxaparina tem uma massa molecular menor e e composta de quatro diferentes discretas populacoes, contrastando com as outras duas heparinas de baixa massa molecular. O sangramento produzido pelas heparinas de baixa massa molecular aplicadas topicamente medido pelo modelo da cauda do rato foi substancialmente menor do que o sangramento causado pela heparina nao fracionada. Nao foram observadas diferencas na potencia de sangramento das tres heparinas comerciais de baixa massa molecular analisadas. Alem disso, uma heparina natural de baixa massa molecular (7,6kDa), com uma atividade anticoagulante de 87 UI/mg pelo ensaio da USP, foi isolada do camarao Penaeus brasifensis. A heparina do crustaceo foi suscetivel tanto a heparinase quanto a heparitinase II de Flavobacterium heparinum, formando dissacarideos tri- e di- sulfatados como as heparinas de mamiferos. As atividades anticoagulantes in vitro em diferentes estagios da cascata de coagulacao mostraram que a sua acao anticoagulante e essencialmente exercida atraves da inibicao do fator Xa e inibicao da trombina mediada pelo cofator II da heparina
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    Estrutura e especificidade de inibidores do tipo SBTI da familia Kunitz purificados das sementes de Bauhinia ungulata, Bauhinia variegata, Enterolobium contortisiliquum, Leucaena leucocephala e Swartizia pickellii
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1997) Batista, Isabel de Fatima Correia [UNIFESP]; Sampaio, Claudio Augusto Machado [UNIFESP]
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    Glicosaminoglicanos de pele de peixes de diferentes salinidades: estruturas e atividades farmacológicas do dermatam sulfato de Katsuwonus pelamis
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Bau, Elaine Cristina [UNIFESP]; Dietrich, Carl Peter von [UNIFESP]
    Os glicosaminoglicanos da peles de peixes de agua doce (Salmo salselinus e Icataturus sp.) e salgada (Tuna thynnus, Tuna sp., Gadus morhua e Epinephalus sp.) foram extraidos por proteolise seguida de precipitacao por etanol e fracionamento por acetona. As fracoes resultantes foram identificadas por eletroforese em gel de agarose em tres diferentes sistemas de tampoes e por degradacao enzimatica com heparinase, heparitinases e condroitinases. Dermatam sulfato foi o glicosaminoglicano predominante em todas as especies de peixes analisados. O heparam sulfato e condroitim sulfato foram detectados em algumas das especies analisadas, porem, em baixas concentracoes. Observou-se ainda, a presenca de heparina em todas as especies de peixe de agua salgada. Estes resultados reforcam a suGestão anterior do papel da heparina nos mecanismos alternativos de defesa. Estas descobertas mostram uma fonte industrial diferente para obtencao de heparina que e normalmente preparada de mucosa bovina e suina. Esses resultados levaram ao estudo de uma especie de atum que e pescado em aguas brasileiras, o Katsuwonus pelamis. A quantidade de heparina presente nesta especie foi pequena, nao sendo possivel realizar estudos estruturais e farmacologicos. Contudo, um dermatam sulfato com comportamento eletroforetico peculiar foi isolado da pele do peixe Katsuwonus pelamis, apresentando, apresentando migracao intermediaria entre dermatam sulfato e condroitim sulfato quando utilizado diferentes sistemas de tampoes. A degradacao enzimatica com condroitinases AC e ABC, bem como hidrolise acida, revelaram que este dermatam sulfato apresenta uma alta proporcao de acido glucuronico quando comparado aos dermatam sulfatos isolados de tecidos de mamiferos e de outros vertebrados. O perfil de eluicao em Sephadex G-50 dfa diGestão com condroitinase AC mostra a presenca de varios oligossacarideos que sao degradados apenas pela condroitinase ABC liberando dissacarideos 6- e 4-sulfatos. Por outro lado, a degradacao do dermatam sulfato de mucosa intestinal bovina por condroitinase AC libera pequenas quantidades de dissacarideos 4-sulfatados. A proporcao dos dissacarideos delta U-GaINAc,6S/Delta U-GaINAc,4S presentes no dermatam sulfato de Katsuwonus pelamis contendo residuops de acido glucuronico foi de 2,3 e 20,6 respectivamente e os dissacarideos contendo residuos de acido iduronico representam 11,8 e 65,3; enquanto para o dermatam sulfato de mucosa intestinal bovina...(au)
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    Isolamento, purificação, caracterização e atividades farmacológicas de glicosaminoglicanos sulfatados de diferentes espécies marinhas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Bau, Elaine Cristina [UNIFESP]; Dietrich, Carl Peter Von [UNIFESP]
    Foi isolado da pele do atum Katsuwonus pelamis, um DS com comportamento eletrofetico peculiar, entre DS e CS padroes. Degradacao enzimatica com condroitinases AC e ABC, bem como hidrolises acidas revelaram que este DS apresenta altas concentracoes de acido glucuronico quando comparado com DS isolado de mamiferos e outros tecidos de vertebrados. Foi verificada ainda, atraves das degradacoes enzimaticas a presenca de varios oligossacarideos que foram degradados somente pela condroitinase ABC, liberando principalmente dissacarideos 6- e 4sulfatados. Por outro lado, degradacao de DS de mucosa intestinal bovina por condroitinase AC libera pequenas quantidades de dissacarideos 4-sulfatados. Espectroscopia de ressonancia nuclear magnetica confirmou a alta concentracao de dissacarideos 4-sulfatados e confirmou a alta sulfatacao deste composto, mostrando sulfatacao tambem em C-2 de residuios de acidos iduronicos. Atividades farmacologicas in vivo e in vitro mostraram insignificante atividade anticoagulante pelo DS de pele de Katsuwonus pelamis, contudo, mostraram uma atividade inibitoria da trombina. Este composto mostrou ainda uma alta atividade anticoagulante via HCII sem, no entanto, apresentar efeito hemorragico. Estes resultados combinados indicam um uso comercial potencial da pele deste peixe para a preparacao deste DS com atividade antitrombotica. Ainda neste trabalho, isolamos e caracterizamos o CS presente nas cartilagens de nadadeira e coluna vertebral de 10 especies de tubaroes, bem como do conteudo de capsulas comerciais de cartilagem de tubarao de 11 diferentes fabricantes. Foi observado que a cartilagem de nadadeiras apresenta uma maior proporcao de GAG que a cartilagem de coluna vertebral, ocorrendo ainda uma variacao da proporcao deste composto entre as diferentes especies e fabricantes. Degradacoes enzimaticas com condroitinases AC e ABC mostraram predominancia de dissacarideos 6-sulfatados, contudo, havendo uma grande variabilidade na proporcao entre ODi6S e ODi4S. Esta variabilidade pode ser visualizada ate mesmo entre as duas fontes de cartilagem para a mesma especie, sendo que as nadadeiras apresentam uma proporcao de ODi6S levemente superior. Porem, as capsulas comerciais apresentaram CS com proporcao de ODi6S inferior ate mesmo aquelas obtidas para os CS de coluna vertebral, sugerindo...(au)