Navegando por Palavras-chave "Programação itrauterina"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Impacto da exposição materna ao triclosan durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide da prole
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-04-14) Henrique, Guilherme [UNIFESP]; Serrano-Nascimento, Caroline [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4714345736053857; https://lattes.cnpq.br/3333739919960308
    Introdução: O triclosan (TCS) é um composto antimicrobiano lipofílico amplamente utilizado na produção de produtos de cuidado pessoal e doméstico. A exposição ao TCS foi previamente associada à redução dos níveis séricos de hormônios tireoidianos (HT) e distúrbios na glândula tireoide. No entanto, os efeitos da exposição ao TCS na programação de disfunções tireoidianas não foram estudados. Objetivos: Investigar o impacto da exposição intrauterina ao TCS sobre a tireoide dos animais das proles durante diferentes períodos de desenvolvimento. Métodos: Ratas Wistar prenhes foram tratadas oralmente com óleo de milho (controle) ou óleo de milho suplementado com TCS (10 ou 30 mg/kg/dia) durante toda a gestação. Os machos e fêmeas das proles foram eutanasiados no dia gestacional 20 (GD20) ou no 90º dia pós-natal (PND90). A expressão gênica/proteica do hipotálamo, hipófise, tireoide e fígado foi avaliada por RT-qPCR e Western Blotting. A morfologia da tireoide foi analisada por histologia. A metilação global do DNA da tireoide, os níveis de HT e do hormônio tireoestimulante (TSH) foram mensurados por ensaios ELISA, quimioluminescência e fluorometria, respectivamente. Resultados: A exposição intrauterina ao TCS aumentou a expressão de genes envolvidos na síntese de HT e o conteúdo de tireoperoxidase (TPO) na tireoide dos machos e fêmeas das proles em GD20. Interessantemente, a expressão gênica/proteica do co-transportador sódioiodeto (NIS) foi reduzida em animais expostos ao TCS. A expressão das enzimas envolvidas no controle epigenético da expressão gênica foi alterada na tireoide de animais tratados com TCS. O conteúdo das histonas H3 e H4 acetiladas (H3Ac e H4Ac) apresentou-se reduzido em animais expostos ao TCS durante o período intrauterino. Em PND90, a exposição intrauterina ao TCS alterou a expressão do hormônio liberador de tireotrofina (TRH) no hipotálamo, a expressão da subunidade beta do TSH (TSHB) na hipófise e os níveis séricos de TSH em nos machos e fêmeas adultos das proles. Além disso, a exposição intrauterina ao TCS diminuiu a expressão de genes e proteínas envolvidos na síntese de HT na tireoide. Esses dados foram consistentes com a redução nos níveis séricos de tiroxina (T4) em machos e fêmeas das proles. Finalmente, os animais expostos ao TCS apresentaram folículos tireoidianos deformados, destruição das células foliculares tireoidianas e intensa infiltração inflamatória em ambas as doses estudadas. Em ambos os sexos, a exposição intrauterina ao TCS aumentou a metilação global do DNA na tireoide, diminuiu o conteúdo de histonas H3 e H4 acetiladas, bem como aumentou o conteúdo de histona H3 trimetilada nas lisinas 9 e 27. Além disso, a exposição ao TCS alterou a expressão de enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo periférico de HT. Conclusões: A exposição intrauterina ao TCS durante um período crítico de desenvolvimento desregulou a estrutura, expressão gênica e função da tireoide ao nascimento e durante a idade adulta dos animais das proles. Mecanismos epigenéticos parecem estar envolvidos na ativação (em GD20) ou repressão (em PND90) da transcrição gênica em animais expostos ao TCS. A exposição intrauterina ao TCS programou a tireoide e aumentou a suscetibilidade dos indivíduos das proles de desenvolver hipofunção da tireoide durante a idade adulta.