Navegando por Palavras-chave "Processamento proteolítico"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Avaliação do procesamento proteolítico da citocina TGF beta em secretomas de melanoma
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-07-28) Barcick, Uilla [UNIFESP]; Zelanis, André [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8149569348608834; http://lattes.cnpq.br/2713524149879217
    O câncer é o termo utilizado que abrange um conjunto de mais de 100 doenças que possuem em comum o crescimento desordenado e descontrolado de células anormais. Dentre esse tipo de doença encontra-se o melanoma, que é um tipo de câncer de pele que acomete os melanócitos, e é tido como o mais grave dentre os câncer de pele por sua alta capacidade de progredir para metástase. Num estudo recente realizado pelo nosso grupo acerca do processamento proteolítico no secretoma de um modelo pareado de melanoma murino, composto pelas linhagens Melan- a (melanócito normal) e Tm1 (o fenótipo tumoral correspondente) foi possível identificar, exclusivamente no fenótipo tumoral, eventos de processamento proteolítico em proteínas de importante papel no desenvolvimento tumoral. Dentre os sítios de clivagem observados, identificamos um peptídeo correspondente ao processamento da proteína precursora do TGFβ-3 em uma porção imediatamente anterior ao sítio de clivagem canônico para esta citocina. Do ponto de vista funcional, este achado sugere uma ativação não-canônica e autócrina de TGFβ-3 por melanócitos transformados. Para identificar formas processadas da citocina TGFβ em secretomas de melanócitos tumorais, foi realizado um ensaio de Western Blotting em que foi possível perceber a presença dessa citocina em uma banda com massa adicional exclusivamente nos secretomas das linhagens tumorais. Com o intuito de associar esse achado com vias biológicas foram realizados ensaios de migração celular. Esse ensaio resultou numa diferença nos tempos de migração de uma linhagem endotelial ao sofrer estímulos dos secretomas de melanócitos e de melanoma. Por fim, foi feito uma lista de proteases que poderiam ser as responsáveis pela clivagem do TGF-3 no sítio não canônico. Porém, para confirmarmos o processamento não canônico e identificarmos o mecanismo envolvido nesse evento mais ensaios devem ser realizados.