Navegando por Palavras-chave "PI3K"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Óxido nítrico como um mediador da adaptação celular em resposta ao estresse nutricional em células de melanoma metastático humano SK-MEL-28
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-08) Barboza, Leticia Torres [UNIFESP]; Monteiro, Hugo Pequeno [UNIFESP]; Simabuco, Fernando Moreira; http://lattes.cnpq.br/6362783289622710; http://lattes.cnpq.br/6154759166234850; https://lattes.cnpq.br/3888835062633252
    O melanoma é o tipo mais agressivo de câncer de pele, com alta taxa de mortalidade devido à sua rápida progressão e capacidade metastática. Durante sua progressão, a proliferação acelerada das células tumorais leva à limitação no suprimento de oxigênio, fatores de crescimento e outros nutrientes, promovendo condições de estresse que desencadeiam adaptações celulares essenciais para a sobrevivência, proliferação e promoção de metástases. As vias de sinalização PI3K/Akt/mTOR (PI3K) e Ras/Raf/MEK/ERK (MAPK) são vias canonicamente alteradas no melanoma, que desempenham papéis cruciais na resposta ao estresse e na progressão tumoral, regulando processos de sobrevivência, crescimento e diferenciação celular. Além disso, o óxido nítrico (NO), atua como um modulador chave no câncer, incluindo o melanoma, ao regular vias oncogênicas como PI3K e MAPK, através da sinalização por S-nitrosilação. Este estudo teve como objetivo investigar o papel do NO na adaptação celular de células de melanoma metastático humano (SK-MEL-28) sob estresse nutricional induzido pela privação de soro fetal bovino (SFB). Foram realizadas análises de proliferação, morfologia celular, expressão e ativação de proteínas das vias PI3K e MAPK, quantificação dos níveis de NO, além de ensaios de clonogenicidade. Nossos resultados indicam que a privação de SFB reduz a proliferação celular, altera a morfologia e modula a expressão e ativação das vias PI3K e MAPK, além de promover um aumento significativo nos níveis de NO. Nessas condições, tratamento com o doador de NO (DETA-NONOato) aumentou NO a níveis suprafisiológicos, suprimindo a proliferação e a ativação das vias mencionadas. . Por outro lado, a inibição da produção de NO por L-NAME restaurou parcialmente o fenótipo de células incubadas na presença de SFB, modulando também a expressão do fator de transcrição MITF e a capacidade de formação de colônias. Esses achados sugerem que o NO desempenha um papel modulador na adaptação celular em resposta ao estresse nutricional, o que pode oferecer novas perspectivas terapêuticas para o tratamento do melanoma metastático, considerando a limitação das terapias atuais em lidar com a resistência tumoral característica do melanoma.