Navegando por Palavras-chave "Muscular diseases"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Análises morfofuncionais, bioquímicas e moleculares de modelo experimental de miopatia associada à estatina
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-03-06) Andrade, Pamela Vieira de [UNIFESP]; Silva, Helga Cristina Almeida da [UNIFESP]; Silva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7917312029683516; http://lattes.cnpq.br/0844918862241102; http://lattes.cnpq.br/3536599065009604; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: As estatinas atualmente são consideradas os agentes mais úteis para o tratamento da hipercolesterolemia. Nos últimos anos, aumentaram os relatos sobre efeitos colaterais importantes no músculo esquelético, com mialgia, aumento dos valores séricos de creatinoquinase (CK) e até rabdomiólise após uso de altas doses dessas medicações. O reconhecimento precoce da miopatia induzida pelas estatinas e a descontinuação das estatinas é fundamental na prevenção da miopatia e diminuição de possíveis sequelas. Objetivos: 1. Estudar o efeito da estatina sobre a contração e contratura muscular em ratos expostos a baixas e altas concentrações da sinvastatina 2. Correlacionar essas alterações com a morfologia, bioquímica e proteômica da fibra muscular e 3. Analisar o uso do bloqueador de canal de liberação de cálcio (dantrolene) no presente modelo. Material e Métodos: O estudo foi realizado com 50 ratos machos Wistar, divididos em 5 grupos: A - Controle; B - Estatina baixa dose (5 mg/kg/dia); C - Estatina alta dose (20 mg/kg/dia); D – Sem estatina, com dantrolene (5 mg/Kg); E – Estatina alta dose (20 mg/kg/dia) e dantrolene (5 mg/Kg). Os animais dos grupos B, C e E receberam a sinvastatina diariamente, diluída com carboximetilcelulose (CMC) 0,5%, via gavagem, por dois meses; os do grupo A e D receberam apenas o veículo (CMC), via gavagem, por dois meses; os dos grupos D e E receberam ainda dantrolene (5 mg/Kg) via subcutânea por dois meses. Os animais foram pesados semanalmente, sendo anotado o consumo da dieta líquida e sólida diariamente; a cada sete dias foram realizados exames físico e neurológico. Após dois meses, os animais foram anestesiados para a retirada dos músculos vastos laterais, gastrocnêmios e sóleos. Com os vastos laterais foram realizados testes de estimulação elétrica in vitro em presença de halotano e cafeína - nos quais as curvas de contração e contratura de cada teste foram analisadas - e teste de estimulação tetânica pré e pós-isquemia - referido como grau de contração após cada estímulo elétrico. Com os gastrocnêmios e os sóleos foi realizado estudo morfológico (histologia e morfometria). O gastrocnêmio foi empregado ainda para estudo bioquímico, feito pela quantificação do malonaldeído (MDA), e análise proteômica por espectrometria de massas. Resultados: Na estimulação elétrica in vitro na presença de cafeína, houve aumento significativo nos valores de contração nas concentrações de 1; 1,5; 2; 3, 4 e 32 mM de cafeína do grupo C em relação aos outros grupos. Não houve diferença significativa da contração em resposta a diferentes concentrações de halotano e a diferentes estimulações tetânicas pré e pós-isquemia, bem como não houve diferença no grau de contratura após vários estímulos. Houve aumento significativo na produção de MDA no grupo C em relação ao grupo B. O estudo morfológico qualitativo mostrou, na reação do Tricrômico de Gomori, pequenos aglomerados fucsinofílicos grosseiros na periferia das fibras musculares, vistos mais uniformemente no grupo C. Na análise morfométrica do músculo gastrocnêmio, pela coloração de hematoxilina/eosina, houve diminuição significante da área transversa das fibras musculares no grupo C em relação aos grupos D e E. Na análise proteômica houve aumento significativo da expressão das proteínas glicolíticas nos grupos tratados com estatina. Conclusão: Nossos dados mostraram que, apesar dos animais não apresentarem miopatia clínica evidente, doses de estatina de 20 mg/Kg/dia aumentaram a contração muscular após estímulo com cafeína, provocaram alterações morfológicas mitocondriais com atrofia do músculo gastrocnêmio e aumentaram a peroxidação lipídica no músculo.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Relationship between work rate and oxygen uptake in mitochondrial myopathy during ramp-incremental exercise
    (Associação Brasileira de Divulgação Científica, 2011-04-01) Gimenes, Ana Cristina Oliveira [UNIFESP]; Neder, Jose Alberto [UNIFESP]; Dal Corso, Simone [UNIFESP]; Nogueira, Cristiano Rabelo [UNIFESP]; Nápolis, Lara Maris [UNIFESP]; Mello, Marco Tulio de [UNIFESP]; Oliveira, Acary Souza Bulle [UNIFESP]; Nery, Luiz Eduardo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    We determined the response characteristics and functional correlates of the dynamic relationship between the rate (Δ) of oxygen consumption ( O2) and the applied power output (work rate = WR) during ramp-incremental exercise in patients with mitochondrial myopathy (MM). Fourteen patients (7 males, age 35.4 ± 10.8 years) with biopsy-proven MM and 10 sedentary controls (6 males, age 29.0 ± 7.8 years) took a ramp-incremental cycle ergometer test for the determination of the O2 on-exercise mean response time (MRT) and the gas exchange threshold (GET). The ΔO2/ΔWR slope was calculated up to GET (S1), above GET (S2) and over the entire linear portion of the response (S T). Knee muscle endurance was measured by isokinetic dynamometry. As expected, peak O2 and muscle performance were lower in patients than controls (P < 0.05). Patients had significantly lower ΔO2/ΔWR than controls, especially the S2 component (6.8 ± 1.5 vs 10.3 ± 0.6 mL·min-1·W-1, respectively; P < 0.001). There were significant relationships between ΔO2/ΔWR (S T) and muscle endurance, MRT-O2, GET and peak O2 in MM patients (P < 0.05). In fact, all patients with ΔO2/ΔWR below 8 mL·min-1·W-1 had severely reduced peak O2 values (<60% predicted). Moreover, patients with higher cardiopulmonary stresses during exercise (e.g., higher Δ ventilation/carbon dioxide output and Δ heart rate/ΔO2) had lower ΔO2/ΔWR (P < 0.05). In conclusion, a readily available, effort-independent index of aerobic dysfunction during dynamic exercise (ΔO2/ΔWR) is typically reduced in patients with MM, being related to increased functional impairment and higher cardiopulmonary stress.
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    Ressonância magnética dos músculos da mastigação e da articulação temporomandibular na distrofia miotônica de Steinert
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Zanoteli, Edmar [UNIFESP]; Oliveira, Acary Souza Bulle [UNIFESP]
    A distrofia miotonica de Steinert (DM) e uma doenca multissistemica com o gene responsavel localizado no cromossomo 19. O envolvimento muscular e caracterizado por miotonia e fraqueza que em geral iniciam na segunda ou terceira decadas de vida. Os musculos das porcoes distais dos membros e os musculos faciais, mastigatorios e cervicais sao preferencialmente afetados. Estudos clinicos e ultrasonografico tem demonstrado que os musculos masseteres e temporais sao frequentemente envolvidos. Tal observacao tem sido associada a descricao de anormalidades oclusais dentarias e craniofaciais nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi o de avaliar o envolvimento dos musculos mastigatorios em pacientes com DM atraves de ressonancia magnetica (RM); e os possiveis efeitos de tal envolvimento sobre a articulacao temporomandibular (ATM). O exame de RM (l.5 T, Signa) da ATM foi realizado em 15 pacientes com DM, 11 homens e 4 mulheres, 16 a 53 anos (media = 30,9 anos), com bobina de superficie. Foram obtidas imagens sagitais e coronais sobre a ATM, com a boca fechada e em abertura maxima, em T1 e T2. Os pacientes nao apresentavam sintomatologia clinica de disfuncao temporomandibular. Tres deles tinham queixa de deslocacao recorrente da mandibula. A maioria deles apresentavam maloclusao dentaria, especialmente classe 111 de Angle e mordida aberta anterior. A analise dos musculos mastigatorios (temporal, masseter, pterigoideos medial e lateral) foi baseada na presenca anormal de hipersinal intramuscular (degeneracao gordurosa) e de reducao volumetrica. Com relacao as imagens da ATM, foram avaliados o posicionamento e a forma do disco articular, a presenca de liquido intra-articular, a excursao da cabeca da mandibula e as anormalidades osseas (presenca de edema e/ou esclerose da matriz ossea, irregularidades do contorno e da forma dos componentes osseos). Os musculos mastigatorios foram considerados comprometidos em 13 pacientes. Sendo que, em onze destes, o comprometimento foi considerado moderado ou intenso. As anormalidades observadas pela RM foram aumento da intensidade de sinal no tecido muscular em Tl (degeneracao gordurosa) e atrofia muscular. Com relacao a analise da ATM, deslocamento do disco articular parcial foi observado em apenas em um paciente, unilateralmente, e com reducao. Entretanto a forma do disco apresentava-se alterada na maioria dos casos. Anormalidades osseas...(au)