Navegando por Palavras-chave "Monte Carlo method"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e otimização de método indicativo de estabilidade utilizando a abordagem de Quality by Design (QbD) na determinação de etinilestradiol e levonorgestrel em contraceptivos orais comercializados em território brasileiro
    (Universidade Federal de São Paulo, 27-08-21) Silva, Fernando Antunes da [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; Lourenço, Felipe Rebello; http://lattes.cnpq.br/4765923799790267; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660; http://lattes.cnpq.br/1519744331578783
    Os anticoncepcionais são medicamentos utilizados com a finalidade básica de prevenção a gravidez e/ou planejamento familiar. O medicamento composto da associação Etinilestradiol 0,03 mg + Levonorgestrel 0,15 mg é um contraceptivo hormonal do tipo combinado composto por estrogênio e progestogênio. Devido às baixas concentrações de substância ativa, uma preocupação é o surgimento de produtos de degradação ou impurezas nocivas ao organismo humano. Até o presente momento, não há disponível em compêndios oficiais um método analítico que atenda aos critérios da abordagem dos Métodos Indicativos de Estabilidade (MIEs). Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e otimização de um MIE utilizando a abordagem de qualidade baseada no projeto (Quality by Design) para aplicação em amostras de contraceptivos orais comercializados em território brasileiro. Para o desenvolvimento analítico, inicialmente, submeteu-se as amostras a um estudo de degradação forçada, e essas foram utilizadas no desenvolvimento e otimização do preparo de amostra e das condições cromatográficas. O MIE apresentou adequada seletividade e eficiência para a determinação dos Insumos Farmacêutivos Ativos (IFAs) e de seus respectivos produtos de degradação, comprovados através das figuras de mérito da validação analítica. Por fim, uma análise do comparativa demonstrou resultados aceitáveis tanto no medicamento recém adquirido como no medicamento submetido a condição de estabilidade acelerada durante o período de 6 meses. O mesmo ensaio comparativo foi realizado para medicamentos similares comercializados em território brasileiro. Este trabalho trouxe melhorias em relação ao desenvolvimento analítico tradicionalmente utilizado, utilizando ferramentas in silico, diminuindo quantidade de experimentos práticos e aumentando o conhecimento teórico das amostras avaliadas de uma forma sistemática, mostrando-se aplicável para análise de teor e produtos de degradação em diferentes formulações contendo a associação das substâncias terapêuticas Etinilestradiol e Levonorgestrel.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Pharmacodynamic profiling of commonly prescribed antimicrobial drugs against Escherichia coli isolates from urinary tract
    (Brazilian Society of Infectious Diseases, 2014-09-01) Cuba, Gabriel Trova [UNIFESP]; Pignatari, Antonio Carlos Campos [UNIFESP]; Patekoski, Katya Silva [UNIFESP]; Luchesi, Lucimila Jorge [UNIFESP]; Kiffer, Carlos Roberto Veiga [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Since antimicrobial resistance among uropathogens against current first line agents has affected the management of severe urinary tract infection, we determined the likelihood that antibiotic regimens achieve bactericidal pharmacodynamic exposures using Monte Carlo simulation for five antimicrobials (ciprofloxacin, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam, ertapenem, and meropenem) commonly prescribed as initial empirical treatment of inpatients with severe community acquired urinary tract infections. Minimum inhibitory concentration determination by Etest was performed for 205 Brazilian community urinary tract infection Escherichia coli strains from 2008 to 2012 and 74 E. coli bloodstream strains recovered from a surveillance study. Pharmacodynamic exposure was modeled via a 5000 subject Monte Carlo simulation. All isolates were susceptible to ertapenem and meropenem. Piperacillin/tazobactam, ceftriaxone and ciprofloxacin showed 100%, 97.5% and 83.3% susceptibility among outpatient isolates and 98.6%, 75.7% and 64.3% among inpatient isolates, respectively. Against outpatient isolates, all drugs except ciprofloxacin (82.7% in aggressive and 77.6% in conservative scenarios) achieved high cumulative fraction of response: car-bapenems and piperacillin/tazobactam cumulative fraction of responses were close to 100%, and ceftriaxone cumulative fraction of response was 97.5%. Similar results were observed against inpatients isolates for carbapenems (100%) and piperacillin/tazobactam (98.4%), whereas ceftriaxone achieved only 76.9% bactericidal cumulative fraction of response and ciprofloxacin 61.9% (aggressive scenario) and 56.7% (conservative scenario) respectively. Based on this model, standard doses of beta-lactams were predicted to deliver sufficient pharmacodynamic exposure for outpatients. However, ceftriaxone should be avoided for inpatients and ciprofloxacin empirical prescription should be avoided in both inpatients and outpatients with complicated urinary tract infection.