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    Acesso aberto (Open Access)
    Papel da Galectina-3 na regulação do inflamassoma NLRP3 na resposta alérgica: estudo em modelos in vivo e in vitro
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-09) Lourenço, Renata Pereira [UNIFESP]; Gil, Cristiane Damas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6047408996026135; http://lattes.cnpq.br/9246171831177285
    O NLRP3 é um receptor citoplasmático que, quando ativado, forma um inflamassoma crucial para a liberação de IL-1β e IL-18, participando da patogênese de muitas doenças, incluindo reações alérgicas. Estudos mostram que o eixo NLRP3/IL-1β desempenha um papel importante no desenvolvimento da conjuntivite alérgica (CA). Ainda, a expressão da proteína galectina-3 (Gal-3) está envolvida com a ativação do inflamassoma NLRP3 e a produção de IL-1β pelos macrófagos; no entanto, sua relação com a ativação do NLRP3 ainda não foi elucidada na resposta alérgica. Neste trabalho, avaliamos o papel da Gal-3 na resposta alérgica e sua possível relação com a regulação do inflamassoma NLRP3, utilizando modelo experimental de CA e ensaios com cultura de queratinócitos humanos estimulados com IL-4. Para indução da CA, camundongos BALB/c machos selvagens (WT) e nocautes para Gal-3 (Gal-3-/-) imunizados com ovalbumina (OVA) foram desafiados com colírios contendo OVA nos dias 14-16, e suas conjuntivas palpebrais foram avaliadas nas condições experimentais (n = 5 animais/grupo): SHAM (controle), que recebeu apenas salina estéril, e CA. Após 24 horas do último desafio com a OVA, as pálpebras foram coletadas para análises (CEUA 2125200323). A CA em camundongos WT e Gal-3-/- foi caracterizada por um aumento significativo no número de eosinófilos (68±10 e 73±9, respectivamente) na conjuntiva palpebral em comparação aos seus respectivos controles (p < 0,05). A proporção de mastócitos degranulados (~60%) foi maior na conjuntiva palpebral de animais Gal-3-/- CA em comparação com células intactas (~40%); enquanto no grupo WT CA, a proporção de células intactas (58%) foi maior que a de degranuladas (42%). A análise dos transcriptomas mostrou aumento dos transcritos de Il1β em mastócitos estimulados por anti-OVA-IgE (GSE96696) e eosinófilos estimulados por OVA (GSE57757). Nessas condições, apenas os mastócitos apresentaram aumento nos transcritos de Lgals3. A conjuntiva palpebral de camundongos WT CA mostrou um aumento significativo nos níveis de IL-1β, NLRP3 e p38 fosforilada em comparação aos grupos WT SHAM e Gal-3-/- CA. In vitro, a adição de Gal-3 recombinante a queratinócitos estimulados por IL-4 mostrou um aumento nos níveis de NLRP3 e ASC detectados por imunofluorescência, corroborando nossas observações in vivo. Houve, ainda, maior nível de coexpressão desses marcadores nos grupos tratados com Gal-3, em relação aos grupos controle e estimulado com IL-4. Os resultados do nosso estudo evidenciaram o papel da Gal-3 na patogênese da alergia ocular, especialmente na regulação da ativação de mastócitos e dos níveis endógenos de NLRP3, apontando esses marcadores como possíveis alvos terapêuticos para os processos alérgicos oculares.