Navegando por Palavras-chave "Método de Monte Carlo"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Desenvolvimento e otimização de método indicativo de estabilidade utilizando a abordagem de Quality by Design (QbD) na determinação de etinilestradiol e levonorgestrel em contraceptivos orais comercializados em território brasileiro
    (Universidade Federal de São Paulo, 27-08-21) Silva, Fernando Antunes da [UNIFESP]; Calixto, Leandro Augusto [UNIFESP]; Lourenço, Felipe Rebello; http://lattes.cnpq.br/4765923799790267; http://lattes.cnpq.br/3551420764621660; http://lattes.cnpq.br/1519744331578783
    Os anticoncepcionais são medicamentos utilizados com a finalidade básica de prevenção a gravidez e/ou planejamento familiar. O medicamento composto da associação Etinilestradiol 0,03 mg + Levonorgestrel 0,15 mg é um contraceptivo hormonal do tipo combinado composto por estrogênio e progestogênio. Devido às baixas concentrações de substância ativa, uma preocupação é o surgimento de produtos de degradação ou impurezas nocivas ao organismo humano. Até o presente momento, não há disponível em compêndios oficiais um método analítico que atenda aos critérios da abordagem dos Métodos Indicativos de Estabilidade (MIEs). Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e otimização de um MIE utilizando a abordagem de qualidade baseada no projeto (Quality by Design) para aplicação em amostras de contraceptivos orais comercializados em território brasileiro. Para o desenvolvimento analítico, inicialmente, submeteu-se as amostras a um estudo de degradação forçada, e essas foram utilizadas no desenvolvimento e otimização do preparo de amostra e das condições cromatográficas. O MIE apresentou adequada seletividade e eficiência para a determinação dos Insumos Farmacêutivos Ativos (IFAs) e de seus respectivos produtos de degradação, comprovados através das figuras de mérito da validação analítica. Por fim, uma análise do comparativa demonstrou resultados aceitáveis tanto no medicamento recém adquirido como no medicamento submetido a condição de estabilidade acelerada durante o período de 6 meses. O mesmo ensaio comparativo foi realizado para medicamentos similares comercializados em território brasileiro. Este trabalho trouxe melhorias em relação ao desenvolvimento analítico tradicionalmente utilizado, utilizando ferramentas in silico, diminuindo quantidade de experimentos práticos e aumentando o conhecimento teórico das amostras avaliadas de uma forma sistemática, mostrando-se aplicável para análise de teor e produtos de degradação em diferentes formulações contendo a associação das substâncias terapêuticas Etinilestradiol e Levonorgestrel.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Simulação de Monte Carlo para estimativa de terapia ótima em pacientes com infecção do trato urinário causada por Escherichia coli
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-04-29) Cuba, Gabriel Trova [UNIFESP]; Kiffer, Carlos Roberto Veiga [UNIFESP]; Pignatari, Antonio Carlos Campos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9461346610553865; http://lattes.cnpq.br/7021893874375037; http://lattes.cnpq.br/1291059988198398; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A elevação da resistência antimicrobiana dos uropatógenos frente aos antibióticos de primeira linha afetou o manejo das infecções de trato urinário graves de forma empírica. Objetivo: determinar a probabilidade que diferentes regimes antimicrobianos atingem exposições farmacodinamicamente bactericidas utilizando uma Simulação de Monte Carlo para cinco medicamentos (ciprofloxacino, ceftriaxone, piperacilina/tazobactam, ertapenem e meropenem) habitualmente prescritos como terapia inicial em pacientes internados com infecção do trato urinário grave. Método: Determinação da Concentração Inibitória Mínima por método epsilométrico foi realizada para 205 cepas comunitárias de Escherichia coli de 2008 e 2012 e 74 isolados de E. coli de corrente sanguínea obtidos pelo estudo SCOPE Brasil. Exposição farmacodinâmica foi modelada via Simulação de Monte Carlo com 5000 indivíduos. A fração cumulativa de sucesso foi calculada versus cada população bacteriana. Resultados: todos os isolados eram susceptíveis a ertapenem e meropenem. Piperacilina/tazobactam, ceftriaxone e ciprofloxacino apresentaram 100%, 97,5% e 83,3% de susceptibilidade entre os isolados comunitários e 98,6%, 75,7% e 64,3% entre isolados nosocomiais, respectivamente. Para os isolados comunitários, somente ciprofloxacino não apresentou uma fração cumulativa de sucesso elevada (77,6%) e, no cenário dos isolados nosocomiais, ceftriaxone (76,95%) e ciprofloxacino (56,7%) não atingiram uma fração cumulativa de sucesso ótima. Conclusão: baseado neste modelo, doses habituais de beta-lactâmicos atingiram exposições farmacodinâmicas otimizadas para pacientes comunitários. Ceftriaxone não deve ser prescrito em paciente com histórico de hospitalização recente, proximidade com assistência à saúde ou bacteremia hospitalar precoce por E. coli. Prescrição empírica de ciprofloxacino deve ser desencorajada mesmo em infecções urinárias graves comunitárias.