Navegando por Palavras-chave "Lysicamine"

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    Síntese totais de lisicamina e da (+-)-apomorfina via química de benzino
    (Universidade Federal de São Paulo, 2016-04-29) Muraca, Ana Carolina de Avelar [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The benzyne chemistry have been successfully employed in several approches involving total syntheses of natural products and bioative substances. Thus, due to the considerable importance of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the current context of benzyne chemistry, as well as due to the pronounced biological activities presented by aporphine alkaloids, we developed the total synthesis of lysicamine, an aporphine alkaloid with antileishmanial activity, and the convergent total syntheses of (+-)-apomorphine, an aporphine prototype that acts as an agonist of dopaminergic receptors, employing strategy which has as key steps [4+2] cycloaddition reactions followed by hydrogen migrations between 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines e 2-(trimethylsilyl)aryl triflates, under relatively mild reaction conditions, using cesium fluoride as base and acetonitrile as solvent. The aporphine alkaloid lysicamine and the aporphine prototype (+-)-apomorphine were both obtained in nine steps with overall yields of 24% and 9%, respectively.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Síntese total da lisicamina e sua interação em modelos de membrana celular
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-04-04) Machado, André Campos [UNIFESP]; Caseli, Luciano [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3153931165773039; http://lattes.cnpq.br/8929162910172931; http://lattes.cnpq.br/2191091095998773
    A lisicamina é um alcaloide encontrado principalmente em plantas do gênero Annona, e que possui atividade biológica para algumas linhagens celulares de câncer. A fim de explicar parte do seu mecanismo molecular de ação e também sua seletividade, o intuito deste trabalho foi sintetizá-la e testá-la em modelos de membrana celular de células saudáveis e de tumores. A síntese da lisicamina partiu da 2-(3,4-dimetoxifenil)etilamina e por meio de de oito etapas sintéticas o alcaloide foi obtido com 0,8% de rendimento global. A lisicamina e seus intermediários sintéticos foram purificados e caracterizados pelos seus valores de faixas de fusão e de fatores de retenção, bem como por meio de análises de RMN de 1H e de GC-MS. Utilizaram-se filmes de Langmuir de fosfolipídios para estudar a interação da lisicamina nem modelos de células saudáveis (DPPC, POPC, DOPC e MLF1 (35% DOPC, 30% DOPE, 20% esfingomielina e 15% colesterol)) e de células de câncer (DPPS, POPS, DOPS e MLF2 (35% DOPS, 30% DOPE, 20% esfingomielina e 15% colesterol). A lisicamina apresentou efeitos relevantes em todos os modelos, tal como avaliado por isotermas pressão superficial-área (π-A), estabilidade tensiométrica de monocamadas pré-comprimidas, microscopia no ângulo de Brewster (BAM) e espectroscopia de reflexão-absorção no infravermelho com modulação da polarização (PM-IRRAS). As isotermas π-A indicam um efeito de expansão da monocamada fosfolipídica com a incorporação da lisicamina, potencializada quando o número de insaturações presentes no fosfolipídio aumenta (tal como nos modelos das células saudáveis) e atenuada para os modelos de células tumorais. Observou-se que a lisicamina desempenha papel de estabilizar as monocamadas que possuem insaturações e de desestabilizar as que não possuem. As imagens de BAM ilustram o efeito macroscópio que a lisicamina tem no filme, apresentando diminuir a quantidade relativa de agregados nos modelos de terminação colina e não possuindo padrão nos modelos preparados com fosfolipídios com terminação polar com o grupo químico serina. Os resultados de PM-IRRAS indicam as principais interações que o alcaloide produz ao ser incorporado na monocamada, havendo efeitos antagônicos com relação a ordem configuracional quando comparado os modelos de membrana de células saudáveis com os de tumores.