Navegando por Palavras-chave "Lupus eritematoso sistêmico"

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    Avaliação do efeito in vitro da 1,25 dihidroxivitamina D3 no perfil de citocinas relacionadas aos linfócitos T em pacientes com lupus eritematoso sistêmico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-04-05) Mariz, Henrique de Ataide [UNIFESP]; Sato, Emilia Inoue [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3499771191085824; http://lattes.cnpq.br/4595792183219850; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune caracterizada por diversas alterações imunológicas. Os linfócitos T estimulam a produção de autoanticorpos pelos linfócitos B através da produção de citocinas pró-inflamatórias. A vitamina D apresenta propriedade imunomoduladora e sua deficiência já foi bem descrita em pacientes com LES, mas poucos estudos analisaram o efeito da 1,25- dihidroxivitamina D3 [1,25 (OH)2D3] sobre as células mononucleares de sangue periférico (PBMCs). Objetivos: 1) avaliar o efeito imunomodulador da 1,25 (OH)2D3 sobre o perfil de citocinas no sobrenadante de cultura de PBMCs em pacientes com LES; 2) avaliar o perfil de citocinas em cultura de PBMCs de pacientes com LES, com doença ativa e sem atividade; 3) avaliar o perfil de citocinas em cultura de PBMCs de pacientes com LES com níveis séricos de 25-hidroxivitamina D3 [25 (OH)D3] normais (?30 ng/dl) e deficientes (<20 ng/dl). Material e Métodos: A amostra foi composta por 27 pacientes com LES do ambulatório do Hospital das Clínicas-UFPE que preencheram os critérios de classificação do ACR (American College of Rheumatology). A atividade da doença e o índice de dano foram avaliados pelo SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) e SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinic/ACR Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus), respectivamente. Após coleta de 30 ml de sangue, foram isoladas as PBMCs e realizadas dosagens de 25 (OH)D3, anti-DNA e complemento no soro. A cultura das PBMCs foi realizada nas condições de 0,1; 1; 10 e 100 nM de 1,25 (OH)2D3 por 48 horas, e as citocinas IL-17A, IL-22, IL-21, IL-9, IFN-?, IL-4, IL-10, IL-2, IL-6 and TNF foram quantificadas através do cytometric bead array (CBA) e enzimaimunoensaio (ELISA) no sobrenadante. Resultados: A média de idade das pacientes foi 36,2±10,5 anos e a mediana do SLEDAI foi 4(0-6), com oito pacientes classificados aleatoriamente com doença em atividade (SLEDAI?6). As pacientes apresentaram insuficiência (<30ng/dl) e deficiência (<20ng/dl) de vitamina D em 66,7 % e 18,5 %, respectivamente. A adição de 1,25 (OH)2D3 diminuiu significativamente os níveis da IL-17 A, IL-22, IL-21, IL-9, IFN-? e TNF no sobrenadante de cultura de PBMCs nas concentrações de 10 e 100 nM (p?0,02). O efeito inibitório da 1,25 (OH)2D3 foi semelhante ao da dexametasona para as citocinas IL-17A, IL-22, IL-21 e IFN-?. A 1,25 (OH)2D3 aumentou os níveis da IL-4 nas doses de 0,1, 1, 10 e 100 nM (p?0,0006), IL-10 nas doses de 0,1, 1 e 10 nM (p?0,015) e da IL-2 (nas doses de 0,1, 1 e 100 nM, p?0,010). O efeito imunomodulador da 1,25 (OH)2D3 ocorreu nas citocinas IL-17A, IL-22, IFN-? e IL-6 (p?0,047) no subgrupo de pacientes com SLEDAI? 6. Não houve efeito imunomodulador da 1,25 (OH)2D3 quando analisados os pacientes com deficiência de vitamina D (níveis séricos de 25 OHD3< 20 ng/ml). Conclusão: A 1,25 (OH)2D3 apresentou efeitos inibitórios em citocinas pró-inflamatórias e aumentou a produção de citocinas anti-inflamatórias em pacientes com LES. Como essas citocinas estão implicadas na etiopatogenia do LES, este resultado reforça a necessidade de manter níveis adequados de vitamina D em pacientes com LES.
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    Estudo da imunogenicidade e da segurança da vacina tríplice bacteriana acelular em adolescentes com lupus eritematoso sistêmico juvenil
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-12-06) Peracchi, Octavio Augusto Bedin [UNIFESP]; Terreri, Maria Teresa de Sande e Lemos Ramos Ascensao [UNIFESP]; Pinto, Maria Isabel de Moraes [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0967318191677557; http://lattes.cnpq.br/2661280959330284; http://lattes.cnpq.br/0846892433278057; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: The topic immunization in immunosuppressed patients, such as juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE), remains highly discussed and it is necessary to protect these individuals against agents to which they are particularly susceptible. Objective: The aim of this study was to evaluate the immunogenicity and safety of the diphtheria, tetanus and acellular pertussis (Tdap) vaccine in adolescents with jSLE and in healthy adolescents. Methods: A prospective longitudinal observational study in which two groups of individuals were evaluated: one of adolescents with jSLE according to Hochberg and SLICC classification criteria (jSLE, n = 26) and a group of healthy adolescents (control, n = 26) compared with the case group by age and sex. A 0.5 ml dose of the diphtheria, tetanus, acellular pertussis (dTpa) vaccine was administered intramuscularly to the non-dominant arm of the selected subjects. Samples of 10 mL of peripheral blood were collected on the day of vaccination (D0) and after 14 days (D14), 28 days (D28), 6 months (D6m) and 12 months (D12m) of the vaccination. Serologies for tetanus, diphtheria and pertussis, immunophenotyping of lymphocytes in peripheral blood and evaluation of cytokines were assessed. The adverse events were assessed in both groups and the disease activity in the jSLE group. Results: There was no difference in the frequency of adverse events between the jSLE group and the control group (p=0.999). When evaluating the disease activity, no difference was found in the mean values of SLEDAI at the D0 to the D28 (p=0.151), D6m (p=0.782) and D12m (p=0.812). No difference was observed in the geometric means of the Tfh cells concentrations per group and at D0 and D14. Both groups showed a significant increase in antibody levels for the three antigens (p<0.001) in D14 and D28. The groups had distinct evolutions for tetanus and pertussis (p=0.004 and p<0.001, respectively). For tetanus and diphtheria, in D14 more than 95% of the patients presented protection and all of them presented in D28. For pertussis, the frequency of seroconversion did not differ in D14 (54%) and D28 (63%), and in D12m this frequency decreased statistically (p=0.004). Patients had significantly lower levels of IFNƔ (p<0.001) and higher IL10 (p=0.001), IL12 (p=0.002), IL21 (p=0.038) and TNFα (p=0.008). Conclusion: Patients with jSLE had a good response to a booster dose with the dTpa vaccine for diphtheria and tetanus antigens, but not for pertussis. This vaccine was shown to be safe in relation to adverse events and absence of reactivation of the disease.
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    Imunodeficiência e ativação imune no lupus eritematoso sistêmico juvenil, na infecção e na exposição vertical ao vírus da imunodeficiência humana
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-06-24) Miyamoto, Maristela [UNIFESP]; Moraes-Pinto, Maria Isabel de [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: O uso da terapia de alta potência tem aumentado a sobrevida dos pacientes infectados pelo HIV e permitido uma reconstituição imune desses indivíduos. A avaliação dessa reconstituição imune e suas consequências são de especial relevância para crianças e adolescentes. Métodos: Avaliamos 41 crianças e adolescentes infectados, com idade de 6 a 21 anos e 25 crianças e adolescentes sadios não expostos ao HIV, com idade semelhante (Controle). O grupo HIV foi dividido em HIV Indetectável (Carga Viral <400cópias/mL) e HIV Detectável (Carga Viral>400cópias/mL). Foi realizada imunofenotipagem dos linfócitos, incluindo avaliação de ativação imune e apoptose através de CD38 QuantiBRITE e caspase-3 ativa, respectivamente. Imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM) e anticorpos contra sarampo e tétano também foram avaliados. Resultados: Pacientes infectados pelo HIV apresentaram menor expressão de CD28 em células T em relação aos indivíduos do grupo Controle (CD4+CD28+ - Controle: 98.3%. vs. HIV Indetectável: 96.3%. Tukey, p=0.02. CD8+CD28+ - Controle: 70.4%, HIV Indetectável: 56.7%, HIV Detectável: 50.3%. Controle vs. HIV Indetectável e Controle vs. HIV Detectável. Tukey, p=0.01 para ambas comparações). A média de CD38/célula T CD8+ foi mais elevada no HIV Detectável quando comparado com HIV Indetectável e Controle (Controle: 1725.8, HIV Indetectável: 1638.5, HIV Detectável: 3502.0. Controle vs. HIV Indetectável e Controle vs. HIV Detectável. Tukey, p=0.01 para ambas comparações). HIV Detectável teve níveis de apoptose mais elevados em células T CD8+ do que o HIV Indetectável (HIV Indetectável: 4.8% vs. HIV Detectável: 10.2%. Tukey, p=0.03). Os grupos HIV tiveram menores títulos de anticorpos contra sarampo e tétano do que o grupo Controle (Sarampo – Controle: 0.86 UI/mL vs. HIV Detectável: 0.05 UI/mL. Tukey. p=0.01. Tétano: Controle: 0.88 UI/mL vs. HIV Detectável: 0.14 UI/mL. Tukey. p=0.03). Conclusões: Mesmo após uso da terapia de alta potência, crianças e adolescentes infectados pelo HIV mantêm ativação imune e apoptose de células T CD8+, assim como baixa expressão de CD28, o que pode contribuir para uma baixa resposta a antígenos vacinais