Navegando por Palavras-chave "Linfócitos T CD8-Positivos"

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    Estudo da relacao entre os niveis de anticorpos anti-PGL-I e o quadro histopatologico da reacao de Matsuda
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Maeda, Solange Miki [UNIFESP]
    Estudou-se a reacao de Mitsuda e os titulos de anticorpos lgM anti-PGL-I em 44 doentes com diagnostico de hanseniase: 10 casos tuberculolde-tuberculoide, 11 casos dimorfo-tuberculoide, 5 casos dimorfo-dimorfo, 18 casos dimorfo-virchowiano e virchowiano-virchowlano. A reacao de Mtsuda foi avaliada do ponto de vista clun'co, histologico e imunohistoquimico. Os titulos de anticorpos lgM anti-PGL-I foram mais elevados em doentes multibacilares em comparacao aos paucibacilares e individuos normais. Os doentes paucibacilares apresentaram leitura climica e histologica da reacao de Mitsuda maior comparando-se com doentes multibacilares, obedecendo ao espectro imunologico da doenca. Os elementos celulares marcados pelos anticorpos antl-CD4 e CD8 na reacao de Mitsuda nao mostraram diferenca dentro do espectro da doenca. Deste modo, concluimos, pelo material estudado, que: I.Existe uma correlacao inversa entre a resposta imune celular (avaliada atraves da reacao de Nttsuda) e a resposta imune humoral (avaliada atraves da dosagem de lgM anti-PGL-I) na hanseniase. 2.Ha correlacao entre os resultados das leituras clinica e histologica da reacao de Mitsuda, sendo que quanto maior o grau de positividade climica da reacao, mais compacto e o granuloma do tipo tuberculolde no quadro histologico. Existe uma graduacao histologica da reacao de Nfitsuda que acompanha o espectro imunologico da doenca. 3.A avaliacao histologica da reacao de Mitsuda e valiosa na caracterizacao irnunologica dos doentes com leitura climica duvidosa. 4.Os titulos de anticorpos lgM anti-PGL-1 encontram-se elevados nas formas multibacilares e baixos nas formas paucibacilares da hanseniase,constituindo um metodo util no auxilio da classificacao da molestia. 5. Nao ha diferencas na distribuicao e quantificacao das subpopulacoes de linfocitos T CD4+ e CD8+ no quadro da reacao de Nitsuda, dentro do espectro da hanseniase. 6.O padrao do infiltrado celular da reacao de Mitsuda nao pode ser correlacionado com as caracteristicas imunofenotipicas das celulas T
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    Acesso aberto (Open Access)
    Resposta imune mediada por linfócitos T CD8+ na infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Tzelepis, Fanny [UNIFESP]; Rodrigues, Mauricio Martins [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Embora esteja bem estabelecido, há mais de quinze anos, que linfócitos T CD8+ restritos por moléculas de MHC-Ia são importantes no controle da parasitemia e sobrevivência de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi, pouco se sabia da especificidade desses linfócitos. A ausência de epítopos bem definidos impedia o estudo detalhado da cinética da resposta imune e dos mecanismos de controle da imunodominância. Assim, o objetivo inicial desta tese foi a identificação de epítopos reconhecidos pelos linfócitos T CD8+ ativados durante a infecção pelo T. cruzi. Uma vez definidos esses epítopos, estudamos a cinética de ativação dessas células e alguns dos parâmetros que a controlavam. Por fim, estudamos os possíveis mecanismos de imunodominância durante a resposta imune. Durante a infecção experimental com a cepa Y de T. cruzi, nós observamos que os epítopos VNHRFTLV, IYNVGQVSI ou TEWETGQI foram reconhecidos por camundongos infectados C57BL/6, BALB/c ou B10.A, respectivamente. Esses epítopos, expressos por membros da família das trans-sialidases, geraram forte resposta imune medida pela citotoxicidade in vivo ou pela produção de IFN-γ ex vivo (Elispot). A cinética da ativação desses linfócitos T CD8+ se iniciou no pico da parasitemia e dependeu da carga parasitária. Ou seja, quanto mais tempo a parasitemia demorou para atingir o pico, mais lenta foi a aparição das células específicas. Uma vez que a resposta chegou ao máximo, essa se manteve alta por meses e só então começou a declinar lentamente. O fenótipo dos linfócitos T CD8+ específicos de memória é CD62Llow, característico de células de memória efetoras. Tanto a cinética, quanto o fenótipo dessas células diferiram dos achados observados para vírus, bactérias e outros protozoários intracelulares. Em animais previamente vacinados com DNA plasmidial ou proteínas recombinantes, uma significativa aceleração da resposta imune específica foi observada, a qual correlacionou com a imunidade protetora. A fim de estudarmos os fatores que contribuíram para ativação dessas células, nós utilizamos camundongos geneticamente deficientes. Observamos que a deficiência para a produção de IL-12 e Interferon tipo I não causou nenhuma redução na geração das células citotóxicas específicas. O mesmo foi observado em animais deficientes para os receptores do tipo Toll 2, 4 ou 9. Por outro lado, animais geneticamente deficientes que não expressavam as moléculas de MHC-II ou CD4 apresentaram significativa redução na resposta específica de linfócitos T citotóxicos. O estudo dos mecanismos que controlam a imundominância da resposta imune mediada por linfócitos T CD8+ específicos foi feito, inicialmente, pela comparação da resposta imune em camundongos C57BL/6. Observamos que a resposta imune para o epítopo VNHRFTLV foi imunodominante sobre os demais epítopos restritos pelo MHC-Ia H-2Kb . A fim de determinar se essa imunodominância poderia ser exercida sobre epítopos restritos por MHC-Ia H-2Kk (TEWETGQI) ou H- 2Kd (IYNVGQVSI), comparamos as respostas imunes em camundongos infectados homozigotos e heterozigotos. No caso do epítopo VNHRFTLV, nós observamos que a resposta imune se manteve alta em ambas as linhagens de camundongo. Já no caso dos dois outros epítopos restritos por MHC-Ia, H-2Kk ou H-2Kd , observamos uma significativa redução na resposta imune dos animais heterozigotos em relação aos homozigotos. Essa competição não foi dependente do tempo ou da dose de parasitas inoculados. Também não foi observada quando os animais foram imunizados com adenovírus recombinantes contendo esses mesmos epítopos. O mais importante foi observar que a imunodominância pode ser evitada quando duas cepas de parasitas, contendo epítopos imundominantes distintos, foram utilizadas simultaneamente para infecção, sugerindo que há uma competição pelas células apresentadoras de antígenos durante o “priming”. Esse mecanismo de imundominância reduz a magnitude e o repertório da resposta imune e pode ser um mecanismo sofisticado de escape do parasita para evitar a eliminação completa pelos mecanismos efetores do hospedeiro.