Navegando por Palavras-chave "Lavado broncoalveolar"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da resposta inflamatória pulmonar induzida por lipopolissacarideos (LPS) em camundongos infectados com 2 diferentes cepas de Proteus mirabilis(Universidade Federal de São Paulo, 2013-08-03) Gacek, Renaide Rodrigues Ferreira [UNIFESP]; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)O Proteus mirabilis é um importante patógeno do trato urinário humano, envolvido especialmente em infecções hospitalares, afetando principalmente jovens do sexo masculino. Este microrganismo também tem sido apontado como causador de infecções fora do trato urinário, tanto em humanos como em animais. Camundongos são animais amplamente utilizados em pesquisa e a contaminação desses animais por agentes bacterianos, ainda que inaparente, pode inviabilizar sua utilização. O P. mirabilis é um agente freqüentemente encontrado nos pulmões desses animais, o que torna preocupante sua utilização na experimentação, pois é sabido que, mesmo infecções subclínicas, podem alterar os resultados experimentais. Os lipopolissacarídeos (LPS) são os principais componentes da parede celular do gênero Proteus e de outras bactérias Gram-negativas, sendo um potente ativador do sistema imune e um dos fatores responsáveis por sua virulência. Embora muitos estudos tenham demonstrado o envolvimento desse gênero em infecções do trato urinário, experimentos envolvendo esse agente em infecções do trato respiratório são escassos e inconclusivos. No presente experimento, foi avaliada a resposta inflamatória pulmonar em camundongos isogênicos da linhagem C57Bl/6 infectados com duas cepas diferentes de P. mirabilis, uma cepa-padrão ATCC:IAL 2434 e outra isolada do pulmão de camundongos provenientes do Biotério de Camundongos Isogênicos do Instituto de Ciências Biomédicas - ICB/USP, aqui denominada cepa CAM. A administração de LPS nos camundongos induziu aumento de células totais no lavado broncoalveolar (BAL), principalmente neutrófilos, quando comparados com os animais controle. Os camundongos infectados com a cepa ATCC apresentaram maior infiltrado celular no BAL em relação aos que receberam apenas LPS. A administração de LPS em camundongos infectados com a cepa ATCC aumentou significativamente o infiltrado celular no BAL em comparação com os animais infectados com a cepa ATCC que não receberam LPS. Nos animais infectados com a cepa CAM, o infiltrado celular foi significativamente maior que nos animais que receberam a cepa ATCC, e a administração da cepa CAM+LPS induziu maior infiltrado de células inflamatórias que a administração da cepa ATCC+LPS. O exame histopatológico do tecido pulmonar também mostrou que a administração de LPS nos animais inoculados com a cepa CAM promoveu potencialização do infiltrado inflamatório pulmonar do que nos inoculados com a cepa ATCC. Não houve diferença significativa nos níveis de prostaglandina E2 (PGE2) entre os grupos estudados, mas a produção de leucotrieno B4 (LTB4) foi significativamente maior nos camundongos do grupo CAM+LPS quando comparada com os do grupo CAM. Verificou-se aumento na produção de leucotrieno C4 (LTC4) apenas nos animais infectados com a cepa CAM. Foi observada diferença entre as cepas ATCC e CAM quando comparada a quantidade do gene FliZ, que desempenha importante papel na regulação da montagem flagelar, tendo a cepa CAM apresentado quantidade significantemente maior. Apesar da inflamação pulmonar ter-se apresentado exacerbada nos camundongos infectados com a cepa CAM, as provas bioquímicas e a análise filogenética identificaram este microrganismo como Proteus mirabilis. Estudos posteriores deverão ser conduzidos para identificar com segurança a cepa aqui denominada CAM e, assim, compreender melhor os mecanismos da inflamação pulmonar, bem como contribuir para a melhora da qualidade sanitária dos animais utilizados em procedimentos experimentais.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito anti-inflamatório da piperlongumina e modulação da expressão da proteína Anexina A1em modelo experimental de inflamação pulmonar(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-06-28) Santana, Monielle [UNIFESP]; Oliani, Sonia Maria [UNIFESP]; Girol, Ana Paula; http://lattes.cnpq.br/1029430934770489; http://lattes.cnpq.br/5102737730539655; http://lattes.cnpq.br/8761198448966276; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: Smoking habit predisposes, among other conditions, to chronic obstructive pulmonary disease (COPD), with anti-inflammatory therapy being a therapeutic possibility. Among the mediators, with anti-inflammatory properties, we highlight the protein annexin A1 (AnxA1) and piperlongumine (PL), an alkaloid / amide of (Piper longum). The relationship between molecules has been explored by our research group and in silico analyzes show an interaction between AnxA1 and PL. With these considerations, it was important to understand this association in the prevention of the inflammatory process. Objectives: To evaluate the effect of the administration of PL and modulation of the endogenous AnxA1 in an experimental model of respiratory inflammation due to exposure to cigarette smoke. Material and methods: Male Balb/c mice were exposed to burning 10 commercial cigarettes, twice a day, for five weeks on their own equipment. To evaluate the efficacy of PL administration, three groups were investigated: control, exposed to untreated smoke and treated with PL (2.0mg / kg, three times per week, every other day). The animals were weighed and plethysmographic analyzes performed at the end of the exposure protocol. In the bronchoalveolar lavage (BAL) the inflammatory cells were evaluated and, in hemoglobin and glucose in the blood. Fragments of the lungs were processed for histopathological analyzes and expression of AnxA1, COX-2, NF-κβ and neutrophil elastase. Results: The plethysmography analysis revealed that the animals treated with PL maintained the frequency parameters and, pulmonary ventilation similar to controls, with a significant reduction in respiratory volume compared to untreated. However, final weight was reduced in both treated and untreated animals. PL decreased hemoglobin concentration, attenuated the reduction of glucose levels and reduced influx of lymphocytes, neutrophils and macrophages in BAL. Histopathologically, in animals without treatment there was infiltration of inflammatory cells, increase of the interalveolar septa and intra-alveolar spaces. While, PL administration structurally recovered lung tissues and, immunohistochemically, promoted the increase of the AnxA1 protein and reduction of COX-2, NF-kβ and neutrophil elastase. Conclusion: Together the results indicate that PL attenuates systemic and pulmonary inflammatory changes, in part modulating the expression of the endogenous protein AnxA1, which may represent a promising therapy in the prevention of the inflammatory process induced by exposure to cigarette smoke.