Navegando por Palavras-chave "Interleucina-12"

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    Balanço Th1/Th2 na lesão renal induzida pela isquemia e repercussão
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2005) Marques, Vilmar de Paiva [UNIFESP]; Câmara, Niels Olsen Saraiva [UNIFESP]
    A lesão renal induzida pela I/R é a principal causa de IRA nos rins nativos e nos rins transplantados, e estudos enfatizam a participação de células inflamatórias na sua patogênese, através da caracterização de lesão endotelial, infiltração leucocitária e a geração de mediadores inflamatórios pelas células epiteliais tubulares. Evidências recentes mostram que as células T CD4+ exercem um papel fundamental como mediadoras da agressão renal na I/R, ressaltando-se o envolvimento do balanço Th1/Th2 como um possível mecanismo efetor. o presente estudo foi realizado com o objetivo de desenvolver um modelo experimental de I/R renal em camundongos deficientes em IL-12 (representando defeito da via de ativação Th1) e em camundongos deficientes em IL-4 (representando defeito da via de ativação Th2), tendo como controles camundongos normais (selvagens), analisando-se as alterações funcionais e morfológicas provocadas pela agressão renal isquêmica, além de investigar a expressão molecular de HO-1 (um gene de proteção tecidual), de MCP-1 (uma quimiocina pró-inflamatória) e de t-bet (um transcrito envolvido na diferenciação Th1), visando caracterizar a influência da polarização Th1ITh2 da resposta imune na lesão renal induzida pela IIR. Mostramos que os camundongos deficientes em IL-4 apresentaram uma disfunção renal, caracterizada pelos níveis séricos medianos de uréia, significantemente mais acentuada que os camundongos deficientes em IL-12, em 24 horas (357 mg/dL, 205-452 versus 85 mg/dL, 62-217) e em 48 horas (357 mg/dL, 122-551 versus 66 mg/dL, 51-142) após a IIR renal, bem como um grau de …(au).
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    CD 133, marcador de células progenitoras na polipose nasal e suas relações com IL-12p40, IL12p70 e Il-8
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-01-30) Lino, Wagner Vargas Souza [UNIFESP]; Pezato, Rogerio [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Introduction: Nasal Polyposis is à disease based on two pillars: chronic inflammatory process and altered remodeling process that leads to mechanical dysfunction. The stem cells have the potential to mitigate the inflammatory process and tissue regeneration. The PN derived stem cells shows gene expression related to protein grant increased when compared to healthy nasal mucosa, such as CD133, increased the healthy nasal mucosa. CD133 is a marker of progenitor cells, associated with stem cells and tissue growth and neoplasia. Therefore, this led us to investigate the concentration of CD133 in polypoid tissue and its relationships with major inflammatory interleukins. Objective: To evaluate CD133 protein expression in nasal polypoid tissue and its relationship with IL-12P40, IL-12p70 and IL-8. Method: The sample consisted of 74 participants, divided into two groups: one of patients with nasal polyposis (n = 39) according to EPOS 2012 criteria and a control group without inflammatory nasal mucosa disease (n = 35). It was measured in nasal polyp tissue in the Nasal Polyposis group and in the middle meatus mucosa of the control group: TGF-β by multiplex and IL-8, IL-12p40 and IL-12p70, CD133 by the Elisa method. The presence of eosinophils was evaluated by immunohistochemistry. Results: The eosinophil count in the Nasal Polyp sample was above 5 eosinophils per High-Power Field in 91% and in 73% of the cases presented more than 10 eosinophils per HighPower Field. CD133 and TGF-β levels were significantly lower in the polypoid tissue group when compared to healthy nasal tissues from middle meatus. Dosage of interleukins IL-8, IL-12p40 and IL-12p70 were significantly lower in the group with nasal polyps when compared to the control group. There was a significant positive correlation between CD133 and IL-8, IL-12p40, IL-12p70 in the control patients, and this correlation was weakened in patients with nasal polyposis and especially in aspirin intolerant patients. There was no correlation between CD133 and TGF-β regardless of which group compared. Conclusion: CD133 and IL-8, IL-12p40 and IL12p70 are decreased in nasal polyps tissue compared to normal mucosa, also in nasal polyposis there was weakening of positive correlations found between CD133 and IL-12. 8, IL-12p40 and IL-12p70 in normal mucosal tissue. These findings demonstrate the difficulty of nasal polypoid tissue to adequately respond to the increase in inflammatory interleukins through its progenitor cells, since this tissue does not have a predictable response to related Th interleukins.
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    Indução de Interleucina 12 (IL-12) em células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de pacientes com a forma crônica de paracoccidioidomicose, durante atividade e após remissão clínica da doença
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Baqueiro-Freitas, Luiz Fernando [UNIFESP]; Salomão, Reinaldo [UNIFESP]
    Este estudo avaliou a producao de uma citocina macrofagica (IL 12), implicada na resposta TH1 em varios modelos de doenca, mas cujo papel na paracoccidiodomicose ainda nao esta definida. Para tanto utilizamos tres grupos de individuos denominados como ativos(em atividade da doenca), tratados (sem terapeutica de manutencao ha pelo menos 2 anos e sem evidencia clinica, micologica e imunologica de doenca) e controles sadios(sem evidencia clinica d doenca e com intradermoreacao ao antigeno de Fava Netto negativo). No primeiro grupo foram incluidos sete individuos, todos do sexo masculino e com sitios de acometimento pela doenca variados. No segundo grupo foram incluidos seis individuos, todos tambem do sexo masculino e com sorologia pelo metodo de imunodifusao negativos, no momento de sua admissao no trabalho. O terceiro grupo foi composto de seis individuos dos quais cinco eram do sexo masculino e um do sexo feminino. Procedeu-se com a separacao de celulas mononucleares do sangue periferico(CMSP) incubando-as com RPMI suplementado com soro autologo. As celulas foram em seguidas estimuladas com antigenos inespecificos INF g-recombinant interferon Pharmingem e LPS-Sae; isoladamente e combinados) permanecendo por 20hs e 48hs em estufa de CO2. A interleucina 12 foi quantificada a partir do sobvrenadante de CMSP, utilizando-se para tanto a metodologia ELISA-Pharmingem (EUA). Foi realizada analise nao parametrica (Kruskal-Walis) na comparacao dos niveis detectaveis de IL-12 nos tres grupos quando do estimulo combinado dos antigenos inespecificos e quando do estimulo unico com LPS, aceitando-se diferencas significantes com risco a< 5 por cento. Nao houve, contudo, diferenca estatisticamente significante quanto aproducao e IL-12 nos grupos analisados. Esses achados sugerem que os macrofagos, nesse modelo de doenca, respondem adequadamente a estimulacao ideal com IFN-g seguida de LPS, o que implica num funcionamento adequado dessas celulas. A participacao do INF-g no micro ambiente local pode constituir a resposta para a producao diferenciada o IL-12 no modelo de doenca que estudamos, quando do estimulo isolado com LPS
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    Acesso aberto (Open Access)
    Terapia gênica contra o melanoma murino B16F10-Nex2 utilizando a quimera IL-13Ralfa2-Fc e interleucina 12 em associação com o composto 7A ciclopaladado
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2008) Barbosa, Flavia Hebeler [UNIFESP]; Travassos, Luiz Rodolpho [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    É freqüente em determinadas doenças, e inclusive no câncer, uma resposta imune que leva a formação de interleucinas imunossupressoras cujo efeito principal é a paralisação de macrófagos e inversão do perfil em geral protetor (Th-1) para outro não protetor ou predominantemente Th-2. A resposta imune polarizada tipo 2 tem sido associada à progressão tumoral e metástase. A interleucina 13 atualmente é considerada um mediador de resposta imune tipo 2, pois apresenta inúmeras atividades imunoregulatórias em muitas doenças, incluindo no câncer. Do ponto de vista celular, o papel protetor ou supressor das células NKT restritas a CD1d na imunidade tumoral tem sido bastante explorado. Enquanto IL-12 pode ativar células NKT tipo I produtoras de IFN-γ, as células NKT tipo 2 têm sido descritas como principal fonte de IL-13 e esse mecanismo foi o responsável pela inibição da imunovigilância em alguns modelos tumorais. Uma das cadeias do receptor, IL-13Rα2, possui alta afinidade pela IL-13 e pode atuar como um inibidor dominante negativo ou “receptor decoy”, suprimindo a ação da IL-13 e assim contribuindo para a manutenção da imunovigilância tumoral. No presente trabalho, construímos uma quimera IL-13Rα2-Fc no vetor de expressão eucariótica VR1012 e confirmamos a identidade da proteína recombinante por immunoblotting. Através do ensaio de ELISA quimioluminescente, observamos que a atividade biológica da quimera produzida, ou seja, a sua alta afinidade pela IL-13, estava preservada. Esta vacina de DNA foi então testada no modelo singênico de melanoma murino B16F10-Nex2, isoladamente ou em associações com um plasmídeo contendo o gene da IL-12. Um protocolo de bioquimioterapia foi então construido com o composto ciclopaladado 7A. Experimentos in vivo mostraram um efeito protetor mediado pela alta produção de IFN-γ e “down-regulation” de interleucinas antiinflamatórias. A bioquimioterapia in vivo com ambos os plasmídeos em associação com a droga 7A foi o melhor protocolo terapêutico o qual levou a uma redução significativa na evolução tumoral, protegendo 30% dos animais, que permaneceram livres de tumor. Demonstramos que a primeira administração do plasmídeo expressando IL-12, seguida de contínuas doses do plasmídeo expressando IL-13Rα2-Fc juntamente com a droga 7A resultou em uma atividade anti-tumoral mediada pela alta produção de citocinas pró-inflamatórias e inibição ou controle de mecanismos imunossupressores, principalmente recrutamento de células T NK1.1+ produzindo IL-10 e IL-13.