Navegando por Palavras-chave "Inibidor 1 de ativador de plasminogênio"

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    Efeito dos hormônios tireoidianos e da vitamina E na expressão gênica e secreção de adipocinas: estudo in vivo e in vitro
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-02-27) Silva, Carolina Biz Rodrigues [UNIFESP]; Biz, Carolina [UNIFESP]; Nascimento, Claudia Maria da Penha Oller do [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O objetivo de nosso trabalho foi verificar 0 efeito do tratamento in vivo com honnônios tireoidianos associados ou não com α-tocoferol (vitamina antioxidante) sobre a concentração de IL-6 no tecido adiposo branco, a expressão gênica e a concentração sérica de adiponectina e PAI-1. Avaliamos, também, 0 efeito de T3 e T4 sobre a expressão gênica de adiponectina e PAI-I e secreção de adiponectina em adipócitos 3T3-LI. Ratos Wistar foram alimentados, por 3 semanas, com dieta controle ou dieta enriquecida com vitamina E, e tratados diariamente com administração i.p. de salina ou T4. Além disso, adipócitos 3T3-Ll foram tratados por 24h com T4 (l00nM) ou T3 (100nM). Observamos diminuição dos níveis séricos de adiponectina nos animais tratados com T4 e não verificamos diferenças nas concentrações séricas de PAI-1. 0 tratamento com T4 reduziu a expressão gênica de adiponectina acompanhado de aumento na concentração protéica de IL-6. No entanto, não detectamos alterações na expressão gênica de PAI -1 em ratos, independente do aumento nas concentrações séricas de T3 e T4. Nossos resultados, conjuntamente, com os de outros autores nos levaram a levantar a hipótese que 0 efeito do tratamento in vivo com T4 sobre a adiponectina possa estar relacionado com 0 efeito desse hormônio na produção de IL-6 pelo tecido adiposo branco. Adicionalmente, a adição de T4 no meio de cultura reduziu a secreção e a expressão gênica de adiponectina em adipócitos 3T3-LI e estimulou a expressão gênica de PAI -1. Enquanto, que 0 tratamento com T3 não alterou a secreção e a expressão gênica de adiponectina, mas elevou a expressão gênica de PAI-1. Assim, podemos sugerir que urn dos possíveis mecanismos para essas alterações seria um efeito não genômico dos hormônios tireoidianos, uma vez que T4, e não T3 exerceu esse efeito, de forma marcante. Nossos resultados sugerem que as doenças cardiovasculares associadas ao hipertireoidismo podem ter como uma das causas a diminuição na produção de adiponectina pelo tecido adiposo branco; e que não existe relação entre 0 aumento dos níveis séricos de PAI-l em indivíduos hipertireoideos, reportado na literatura, e a expressão gênica e secreção de PAI-l pelo tecido adiposo branco.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo do envolvimento do HIF-1ɑ na modulação de adipocinas e ação do ácido nicotínico na reversão da resposta inflamatória decorrente da privação de oxigênio em adipócitos 3T3-L1.
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Nakamichi, Renata [UNIFESP]; Batista, Marcelo Costa [UNIFESP]; Quinto, Beata Marie Redublo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2961276042557321; http://lattes.cnpq.br/0614350233628814; http://lattes.cnpq.br/2797661359925029; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A obesidade visceral, nucleo da Sindrome Metabolica (SM), e concebida como base fisiopatologica relacionada a incidencia epidemica de eventos cardiovasculares. A excessiva expansao do tecido adiposo, resultando em adipocitos hipertrofiados, pode ser considerada como uma significante causa para o desenvolvimento do ambiente hipoxico. A resposta celular frente a privacao de oxigenio ocasiona o incremento da producao de adipocinas inflamatorias e a supressao da sintese de proteinas anti-inflamatorias implicadas na etiopagenia da SM. O presente estudo propoe-se a estudar o efeito da hipoxia, atraves do fator indutor da hipoxia-1 (HIF-1), fator de transcricao de irrefutavel importancia na resposta celular frente a privacao de oxigenio, na modulacao da expressao e secrecao das adipocinas, em celulas da linhagem 3T3-L1 expostas a hipoxia, mimetizando o cenario inflamatorio implicado na fisiopatologia da obesidade. Adicionalmente, analisamos os potenciais efeitos do acido nicotinico na reversao da resposta inflamatoria relacionada a privacao de oxigenio em adipocitos 3T3-L1 e o possivel envolvimento dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma alfa (PPAR-α) e gama (PPAR-γ) em tais condicoes. Os nossos resultados consolidam o conceito da SM como uma doenca inflamatoria produzida por meio da maior producao de mediadores e da supressao da sintese de proteina anti-inflamatoria, mais especificamente a adiponectina em modelos de celulas adipocitarias submetidas a hipoxia. A utilizacao do acido nicotinico reverteu o impacto do processo inflamatorio relacionado a privacao de oxigenio em adipocitos da linhagem 3T3-L1. Demonstramos tambem que houve uma reducao na expressao de PPAR-α e PPAR-γ em adipocitos hipoxicos. Em contrapartida, observamos um incremento da transcricao desses receptores em celulas pre-tratadas com acido nicotinico e expostas a condicoes de baixa tensao de oxigenio. A partir da analise dos nossos resultados, reiteramos, em nivel celular, o estado inflamatorio integrante da SM, ao evidenciarmos a associacao entre o aumento da sintese da leptina e do inibidor de plasminogenio ativado 1 (PAI-1), alem da supressao da secrecao de adiponectina. Ainda demonstramos o efeito benefico do acido nicotinico na atenuacao da reposta inflamatoria relacionada a privacao de oxigenio e a possivel relacao dos PPARs na modulacao das adipocinas em adipocitos tratados com acido nicotinico e submetidos a hipoxia. A traducao dos efeitos do acido nicotinico para o cenario clinico deve ser objeto de estudos futuros