Navegando por Palavras-chave "IL-1β"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação do efeito da infecção por Helicobacter pylori na expressão das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-8 e COX-2(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-07-28) Bartchewsky Júnior, Waldemar [UNIFESP]; Scaletsky, Isabel Cristina Affonso [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The infection caused by Helicobacter pylori has been considered as one of the most common chronic bacterial infections in humans. The infection causes an inflammatory response that is followed by an increase in the production of cytokines. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of infection by H. pylori upon gene expression of pro-inflammatory cytokines IL-1b, IL-8 and COX-2 in children H. pylori-positive and negative as well as in adult H. pylori-positive and negative chronic gastritis and gastric cancer patients. The study included 344 patients, divided into five groups: (1) 29 children with H. pylori positive, (2) 98 children with H. pylori negative, (3) 127 adult H. pylori positive, (4) 26 adult H. pylori negative and (5) 64 patients with gastric cancer. Our data indicate that the infection is related to a risk of developing gastric cancer (OR = 4.21, 95% CI = 1.41 ≤ m ≤ 12:55, r = 0.01). Regarding the virulence factors vacA, iceA and babA in children, we did not observe the prevalence of any of the factors studied in this sample. However, it was observed an increase on infection with cagA- strains among this population. Moreover, in adults it was found that infection by more virulent strains (cagA + / vacAs1m1) is a risk factor for developing gastric cancer. By analyzing the expression of pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-8 and COX-2, the data shown in this study showed no differences in the expression of these regardless of the presence of bacteria. Moreover, in adults with chronic gastritis, there was a significant increase in the expression of these genes, and furthermore, these values are even higher in patients infected with cagA-positive strains, vacA s1m1. In patients with gastric cancer was a significant reduction of IL-1β and IL-8, probably due to low bacterial density in biopsies derived from these patients. For COX-2 has not detected a reduction in mRNA levels in these patients.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Papel da Galectina-3 na regulação do inflamassoma NLRP3 na resposta alérgica: estudo em modelos in vivo e in vitro(Universidade Federal de São Paulo, 2024-12-09) Lourenço, Renata Pereira [UNIFESP]; Gil, Cristiane Damas [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6047408996026135; http://lattes.cnpq.br/9246171831177285O NLRP3 é um receptor citoplasmático que, quando ativado, forma um inflamassoma crucial para a liberação de IL-1β e IL-18, participando da patogênese de muitas doenças, incluindo reações alérgicas. Estudos mostram que o eixo NLRP3/IL-1β desempenha um papel importante no desenvolvimento da conjuntivite alérgica (CA). Ainda, a expressão da proteína galectina-3 (Gal-3) está envolvida com a ativação do inflamassoma NLRP3 e a produção de IL-1β pelos macrófagos; no entanto, sua relação com a ativação do NLRP3 ainda não foi elucidada na resposta alérgica. Neste trabalho, avaliamos o papel da Gal-3 na resposta alérgica e sua possível relação com a regulação do inflamassoma NLRP3, utilizando modelo experimental de CA e ensaios com cultura de queratinócitos humanos estimulados com IL-4. Para indução da CA, camundongos BALB/c machos selvagens (WT) e nocautes para Gal-3 (Gal-3-/-) imunizados com ovalbumina (OVA) foram desafiados com colírios contendo OVA nos dias 14-16, e suas conjuntivas palpebrais foram avaliadas nas condições experimentais (n = 5 animais/grupo): SHAM (controle), que recebeu apenas salina estéril, e CA. Após 24 horas do último desafio com a OVA, as pálpebras foram coletadas para análises (CEUA 2125200323). A CA em camundongos WT e Gal-3-/- foi caracterizada por um aumento significativo no número de eosinófilos (68±10 e 73±9, respectivamente) na conjuntiva palpebral em comparação aos seus respectivos controles (p < 0,05). A proporção de mastócitos degranulados (~60%) foi maior na conjuntiva palpebral de animais Gal-3-/- CA em comparação com células intactas (~40%); enquanto no grupo WT CA, a proporção de células intactas (58%) foi maior que a de degranuladas (42%). A análise dos transcriptomas mostrou aumento dos transcritos de Il1β em mastócitos estimulados por anti-OVA-IgE (GSE96696) e eosinófilos estimulados por OVA (GSE57757). Nessas condições, apenas os mastócitos apresentaram aumento nos transcritos de Lgals3. A conjuntiva palpebral de camundongos WT CA mostrou um aumento significativo nos níveis de IL-1β, NLRP3 e p38 fosforilada em comparação aos grupos WT SHAM e Gal-3-/- CA. In vitro, a adição de Gal-3 recombinante a queratinócitos estimulados por IL-4 mostrou um aumento nos níveis de NLRP3 e ASC detectados por imunofluorescência, corroborando nossas observações in vivo. Houve, ainda, maior nível de coexpressão desses marcadores nos grupos tratados com Gal-3, em relação aos grupos controle e estimulado com IL-4. Os resultados do nosso estudo evidenciaram o papel da Gal-3 na patogênese da alergia ocular, especialmente na regulação da ativação de mastócitos e dos níveis endógenos de NLRP3, apontando esses marcadores como possíveis alvos terapêuticos para os processos alérgicos oculares.