Navegando por Palavras-chave "Glioblastoma multiforme"

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    Ação dos inibidores de proteases, EcTI e CrataBL, em linhagens de câncer cerebral (glioblastoma multiforme)
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-11-27) Bonturi, Camila Ramalho [UNIFESP]; Oliva, Maria Luiza Vilela [UNIFESP]; Silva, Mariana Cristina Cabral [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4713682588794288; http://lattes.cnpq.br/5832778223847349; http://lattes.cnpq.br/3244614441668694; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Glioblastoma multiforme (GBM) é um câncer cerebral com alta malignidade e agressividade. É o tumor mais comum dentre os que afetam o cérebro e apresenta dificuldade em relação ao diagnóstico e tratamento. A quimioterapia é usualmente adjuvante à radioterapia e em alguns casos, a cirurgia é também requerida. No entanto, a eficácia do tratamento é baixa, com um tempo de vida inferior a 1 ano e com aparecimento de recidivas mesmo após a cirurgia. Devido à importância e estágio avançado deste tumor (grau IV) compostos que apresentam propriedades anti-tumorigênica estão sendo investigados no esforço contra o GBM. Vários estudos têm demonstrado em modelos experimentais (in vitro e in vivo) a ação antitumoral (câncer gástrico, câncer de próstata, fibrosarcoma humano) e antitrombótica dos inibidores de proteases EcTI, Enterolobium contortisiliquum Trypsin Inhibitor e CrataBL, Crataeva tapia Bark Lectin. O presente trabalho propôs avaliar o potencial anti-tumorigênico desses inibidores no câncer cerebral do tipo GBM analisando eventos como a viabilidade, adesão, invasão, vias de sinalização, liberação de cálcio, óxido nítrico, ciclo e morte celular. Os inibidores de proteases foram eficazes na diminuição da viabilidade das células de câncer tanto isoladas quanto em co-cultura. Interessantemente, esses compostos promoveram um aumento do processo adesivo resultando na diminuição da invasão. EcTI e CrataBL também promoveram aumento da liberação de cálcio basal e óxido nítrico, relacionados com eventos anti-proliferativos e de apoptose. Os inibidores causaram parada do ciclo celular na fase G1/S, além de diminuir a expressão de citocinas pro-inflamatórias como IL-6, IL-8, MCP-1, G-CSF e GM-CSF. Com relação a sinalização celular, EcTI inteferiu nas proteínas integrina ?1/FAK/Src, enquanto CrataBL agiu em Src e BR2. Com isso, verifica-se que os inibidores por interferirem na invasão, adesão, viabilidade e vias de sinalização chaves no desenvolvimento do GBM, EcTI e CrataBL são importantes compostos para serem investigados nesse câncer.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Análise morfo-funcional dos modos de ação de peptídeos mastoparanos em células de glioblastoma multiforme
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-08-31) Silva, Annielle Mendes Brito da [UNIFESP]; Miranda Filho, Manoel de Arcisio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2680038286691388; http://lattes.cnpq.br/1164391713485616; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Glioblastoma multiforme é o mais frequente e letal dos tumores malignos que atingem o cérebro. Por causa da sua complexidade e heterogeneidade, este tumor se tornou resistente às terapias convencionais, além dos múltiplos efeitos adversos. Desta forma, a ciência vem procurando novas alternativas eficazes e menos danosas para o tratamento do glioblastoma multiforme. Mastoparanos são peptídeos de origem animal que possuem diversas atividades biológicas, dentre elas, vem destacando-se o potencial citotóxico contra vários tipos de células cancerosas. Neste estudo, foram realizados estudos morfofuncionais para avaliar como quatro peptídeos mastoparanos - Anoplin, Polybia-MP1, Mastoparan X e HR1 -, com diferentes características físico-químicas, exercem atividade citotóxica sobre as células de linhagem T98G, de glioblastoma multiforme humano. Os resultados indicaram que três destes peptídeos induziram significativa redução da viabilidade celular, promovendo alterações em parâmetros morfológicos, como redução da área celular e da área nuclear. Os ensaios para avaliação do tipo de morte celular apresentaram um grande número de células com significativa marcação de iodeto de propídio, também evidenciada em ensaios de microscopia de fluorescência, mostrando que os mastoparanos possuem atividade membranolítica e pró-necrótica. Com o uso de sondas fluorescentes específicas, foi possível analisar que os mastoparanos são capazes de se inserir membrana das células de GBM humano, modulando a sua fluidez em diferentes posições. Em complemento, os resultados de experimentos com sistemas miméticos de membrana evidenciaram que o aumento do conteúdo aniônico presente na face externa das membranas contribui proporcionalmente para o aumento da atividade dos peptídeos mastoparanos. Também foi verificado que, além das cargas de superfície, o efeito do campo elétrico criado pela distribuição diferencial de íons entre os meios intra- e extracelular é capaz de alterar a atividade do peptídeo MPX.