Navegando por Palavras-chave "Genes supressores de tumor"

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    Construção de plasmídeo recombinante prostato específico e controlador de transcrição, para a avaliação de expressão do gene Pten como supressor tumoral
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1999) Gattas, Nelson [UNIFESP]; Srougi, Miguel [UNIFESP]
    Inumeras investigacoes estao sendo realizadas, visando a obtencao de novas modalidades terapeuticas eficientes e seguras para o tratamento do cancer da prostata. Nesse sentido, idealizamos um modelo experimental de terapia genica que teve por objetivo a construcao de um plasmideo recombinante, para avaliar a expressao do gene supressor tumoral produtor da proteina tensina PTEN, com a transfeccao em celulas de linhagem tumoral prostatica PC3 (Prostate Cancer 3). No processo de construcao do plasmideo plRES (intern ribosome entry sites), inseriu-se o promotor probasin, que tem como caracteristica promover a especificidade de transcricao somente em celulas de tecido prostatico, o mecanismo de controlador de transcricao Tet on-off e um gene reporter produtor de fosfatase alcalina (SEAP). A eficacia do controle da transcricao foi demonstrada pelo aumento 30 vezes maior da producao de fosfatase alcalina em meio seletivo apropriado. Os resultados obtidos permitiram a substituicao no plasmideo do gene reporter SEAP pelo gene de interesse PTEN. Celulas PC3 foram transfectadas com o plasmideo recombinante e semeadas em meios seletivos para a expressao do gene PTEN. Alteracoes no comportamento biologico dessas celulas decorrentes da expressao do PTEN foram avaliadas pela velocidade de divisao celular, pelo potencial de formacao de clones in vitro e pela inducao do crescimento tumoral em ratos imunodeprimidos in vivo. Celulas PC3 expressando PTEN, in vitro demonstraram reducao de 50 por cento na velocidade de divisao celular e 25 por cento no potencial de formacao de clones e in vivo revelaram reducao em 50 por cento do volume quando comparadas as celulas PC3 selvagens. Com os resultados obtidos pudemos concluir que: (1) o mecanismo Tet On-Off utilizado foi eficaz no controle de transcricao do sistema, (2) a reducao da velocidade de divisao, o potencial de formacao de clones e a inducao do crescimento tumoral parecem indicar significante contribuicao do gene PTEN na agressividade das celulas tumorais prostaticas PC3. Esses dados sao consistentes com a possibilidade do gene PTEN ser supressor tumoral. Esse estudo indica que outros trabalhos na area sao plenamente justificados para que em futuro proximo seja possivel a aplicacao de terapia genica na pratica medica
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    Acesso aberto (Open Access)
    The role of HER2/neu, BCL2, p53 genes and proliferating cell nuclear protein as molecular prognostic parameters in localized prostate carcinoma
    (Associação Paulista de Medicina - APM, 2004-05-01) Fonseca, Gilvan Neiva [UNIFESP]; Srougi, Miguel [UNIFESP]; Leite, Kátia Ramos Moreira [UNIFESP]; Nesrallah, Luciano João [UNIFESP]; Ortiz, Valdemar [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Hospital Sírio Libanês
    CONTEXT: Prostate cancer is the most frequent solid genitourinary neoplasm in men. Involvement of several genes has been described in the promotion and progression of prostate carcinoma. OBJECTIVE: To study the expression of the oncogenes HER2/neu and BCL2, tumor suppressor gene p53 and the tumor proliferation rate in 150 radical prostatectomy specimens, in order to define their role as prognostic parameters in localized prostate cancer. TYPE OF STUDY: Prospective study. SETTING: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) and Hospital Sírio Libanês, São Paulo PARTICIPANTS: One hundred and fifty men who were submitted to radical prostatectomy between August 1997 and August 1998, for localized prostate cancer. MAIN MEASUREMENTS: All specimens underwent evaluation in their entirety, to determine tumor volume percentage, tumor extent and Gleason score. Immunohistochemistry was performed to determine gene expression using anti- HER2/neu, BCL2 and p53 antibodies, and proliferating cell nuclear antigen. The chi-squared test was used for correlation between gene expression, proliferative activity and histological variables. RESULTS: Thirty percent of the cases were p53 positive. There was positive correlation between p53 expression and tumor stage. The p53 expression was 22.9% and 42.6% for pT2 and pT3 tumors, respectively (p = 0.01). Expression of HER2/neu, BCL2 and proliferating cell nuclear antigen was identified in 66%, 23% and 43% of patients, respectively. There was no correlation between these three parameters and tumor volume, Gleason score or tumor stage. CONCLUSION: One-third of prostate adenocarcinomas express p53 protein, and this characteristic is related to tumor stage. HER2/neu is frequently expressed in prostate carcinomas, with no correlation with histological parameters. BCL2 is rarely expressed, and together with proliferative activity has no relationship with prognostic pathological variables in these neoplasms.